[00119845]DRD1基因多态性对前额叶皮层结构和功能组构及工作记忆调控机制的精细亚区尺度研究

前额叶皮层是工作记忆的核心脑区,其内多巴胺D1受体的表达与工作记忆密切相关。DRD1基因多态性可以调控多巴胺D1受体的表达,早期研究发现其与多种精神疾病及认知功能损害密切相关。DRD1基因多态性可能通过影响前额叶多巴胺D1受体的表达进而对工作记忆行为进行调控,但其具体的神经机制尚不清楚。本课题拟利用多模态磁共振成像,基于精细亚区分割技术和DRD1基因多态性及其表达信息,系统研究DRD1基因多态性对前额叶精细亚区结构和功能组构的特异性调控机制,探索其影响工作记忆的通路机制。主要发现包括：1.DRD1基因不同的SNP位点调控不同的前额叶亚区灰质体积,如rs4532、rs5326、rs11746641及rs265975风险携带组其右侧额上回前内侧部、左侧额上回背外侧部、右侧额上回背外侧部及左侧额下回岛盖部的灰质体积减小;2.基于Allen Brain Atlas提供的多巴胺通路相关基因表达信息,发现右侧额上回背外侧部、右侧额中回、右侧额下回眶部及左侧额下回岛盖部灰质体积共变模式与多巴胺通路相关基因共表达模式密切相关,且上述前额叶亚区灰质体积共变模式在精神分裂症患者中有显著改变。其中DRD1基因表达在精神分裂症患者多巴胺通路相关基因表达差异中起重要作用,且在精神分裂症患者中有差异表达的基因与工作记忆密切相关。本研究建立了基于多模态脑连接信息进行大脑皮层亚区分割方法,为理解脑疾病发生发展机理提供全新工具。同时将有助于明确DRD1基因多态性及多巴胺通路相关基因对前额叶亚区结构的调控机制及与其精神分裂症的关系。本项目最终发表SCI收录期刊论文4篇,协助培养博士研究生2名,硕士研究生2名。