[00119848]自发性高血压大鼠肠道菌群的结构特征分析与镇肝熄风汤的影响

一、课题来源与背景 国家自然科学基金项目,项目编号：81560716 ,资助经费：36.00万元。 二、研究目的与意义 本项目通过分析自发性高血压大鼠（SHR）肠道菌群的结构特征,并阐明肠道菌群与肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）是否具有相关性,从而深入探索了肠道菌群与高血压的关系,并阐明了镇肝熄风汤体现脾胃学说的实验基础及影响血压的可能机制。 三、主要论点与论据 1. 镇肝熄风汤改善SHR的饮食和饮水,并降低SHR收缩压、舒张压、平均动脉压及心率。 2. 镇肝熄风汤上调SHR肠道菌群肠杆菌、双歧杆菌和乳杆菌数量,降低肠球菌、产气荚膜杆菌数量、肠道菌群球/杆比及厚壁菌门/拟杆菌门比。 3. SHR空肠菌群厚壁菌门和拟杆菌门数量减少,变形菌门和放线菌门数量增加;回肠菌群厚壁菌门和放线菌门数量减少,变形菌门和拟杆菌门数量增加;盲肠菌群厚壁菌门和放线菌门数量减少,拟杆菌门和变形菌门数量增加;结肠菌群厚壁菌门和变形菌门数量增加,拟杆菌门数量减少,放线菌门数量相同;直肠菌群厚壁菌门数量减少,拟杆菌门和变形菌门数量增加,放线菌门数量相同。经α多样性分析,SHR 5个不同肠段肠道菌群丰度和多样性高于WKY;经OTU 聚类分析,SHR与WKY物种构成存在差异。镇肝熄风汤减少SHR空肠、回肠、盲肠、结肠、直肠等肠段变形菌门数量,减少回肠和盲肠的拟杆菌门数量、空肠放线菌门数量和结肠厚壁菌门数量;增加空肠、回肠、盲肠、直肠等肠段厚壁菌门数量,增加空肠、结肠、直肠等肠段拟杆菌门数量和回肠的放线菌门数量;镇肝熄风汤也改变上述各肠段的肠道菌群多样性,调整菌群丰度,改变其肠道菌群物种构成,升高结肠产乙酸菌、产丙酸菌和产丁酸菌所占比例。 4. 镇肝熄风汤可以降低SHR吲哚、内毒素、D-乳酸、二胺氧化酶和AngⅡ含量,升高其Ang（1-7）含量。 5. 镇肝熄风汤可以明显降低SHR大鼠肾皮质、结肠中ACE和AT1R基因表达,明显升高肾皮质中ACE2、MasR基因表达和结肠中ACE2蛋白表达。 四、创见与创新 1. 交感神经系统活性亢进、血管内皮功能异常、肾性水钠潴留、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活、细胞膜离子转运异常、胰岛素抵抗等高血压发病机制均是从总外周血管阻力增高角度分析的,而对体内生态环境研究偏少。本项目以肠道菌群可能为高血压发病的环境因素为假说,可能为深入发现和证明高血压尚不明了的发病机制提供新的思路和研究方向。 2. 本项目采用自发性高血压大鼠（SHR）模型,分析肠道菌群的多样性和差异性,研究大鼠高血压与肠道菌群及其代谢产物的关系,阐明肠道菌群是否及如何影响高血压,RAAS 如何响应？从而通过分子生物学角度深入探索高血压与肠道菌群的相关性。 3. 本项目以实验研究方式分析张锡纯名方镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠（SHR） 肠道菌群以及伴随发生的 RAAS 变化的影响,探讨镇肝熄风汤体现脾胃学说的实验基础及影响血压的可能机制,文献中尚无类似研究思路。 4. 本项目中关于盐酸贝那普利在高血压治疗中是否对肠道菌群及其代谢产物影响的分析,可能为其作用方式研究增添新的内容。 五、社会经济效益,存在的问题 据估计全球约有10亿高血压病患者,我国高血压患病率为18.8%,高血压形势异常严峻。通过本项研究,为高血压发病机制的研究提供了新的思路和研究方向;分析肠道菌群与高血压的关系,阐明镇肝熄风汤体现脾胃学说的实验基础及影响血压的可能机制。本项目研究基本达到了预期结果。本项研究中,存在的主要问题是肠道菌群16SrDNA数据比较繁杂,统计分析亦较复杂,目前已在统计学专家指导下分析了一些数据,但由于数据量和信息量比较大,后期还需进一步挖掘和分析。 六、历年获奖情况：暂无。