[00012009]酶固定化生产药用右旋糖酐新技术

技术投资分析： 成果简介： 　　右旋糖酐（dextran），又名葡聚糖，是若干葡萄糖脱水形成的聚合物。它是世界上最早发现的并较早作为主要血浆代用品的微生物多糖[1,2]。其结构式如右图所示，主要由葡萄糖（1-6）α苷键连接而成，同时还杂有（1-3）α和（1-4）α苷键连接形成的分支结构。 　　目前国内主要是以高浓度蔗糖为主要成分的培养基,经肠膜状明串珠菌L.M-0326（Leuconstoc mesenteriodes）发酵进行工业化生产。该传统发酵法生产过程控制较难,所得产物的分子量大，经不同浓度的乙醇进行多次分级沉淀，才能得到临床用中、低、小分子量的右旋糖酐成品[4]，生产过程中引入了Cl-、Ca2+等杂质；分子量分布也不均匀。致使我国生产的右旋糖酐质量达不到日本、欧美的药典标准，无法进入国际市场，产品附加值低、利润少。国内对发酵法生产右旋糖酐新工艺的研究仅限于对发酵液过滤，分级划分等单元操作的改进，不能从根本上提高产品质量。 　　我们的工作是从右旋糖酐发酵工艺入手，通过对其发酵过程的研究，开发出用天然的和/或合成的水溶性或半水溶性的高分子与海藻酸或海藻酸盐构成的复合凝胶充当固定化载体材料来固定右旋糖酐蔗糖酶，并用来生产右旋糖酐的新技术。以取代传统的工业发酵工艺技术，此新技术并涉及一种简便、快捷、高效的生产右旋糖酐的新的工艺方法。从根本上避免了传统工艺和其它一些工艺技术在生产过程中所带来的N、Cl等杂质离子，降低了乙醇的使用量。固定化酶及固定化粒子的可重复利用率提高，使用周期增长，右旋糖酐的产量及质量明显提高，有利于实际生产操作及生产过程的控制。工艺过程是： 　　用肠膜明串珠菌L、M--1226号菌经培养皿表面培养、液体悬浮培养、高分子复合凝胶材料固定化，再接入底物，生成高分子量的右旋糖酐。 与现有技术相比，本技术工艺的优点有： 　　1. 用培养分离出来的生物酶合成右旋糖酐，可消除生产过程中带来的N、Cl等杂质或离子。 　　2. 运用固定化酶技术，可使生产连续化，酶可以重复利用，使生产成本显著降低。 　　3. 利用酶工程技术改造现有产业，使其技术升级换代，从而控制产品的杂质含量，使分子量分布均匀，提高产品质量。 技术的应用领域前景分析： 临床上应用的常有三种规格：右旋糖酐-70、右旋糖酐-40、右旋糖酐-20[3]。右旋糖酐-70是目前公认的优良血浆代用品之一，有增加血容量的作用，临床主要用于治疗由于失血、创伤、烧伤和中毒等引起的失血性休克。 效益分析： 　　本发明具有明显的社会效应和很大的经济效益。 厂房条件建议： 无 备注： 无