[00012537]天然抗癌药物咖啡酸苯乙酯合成新工艺

蜂胶中含有许多具有生物活性的化合物,它们能治疗各种疾病，咖啡酸苯乙酯是其中最主要的活性成分之一。1996 年,美国科学家提出蜂胶中的咖啡酸苯乙酯具有选择性杀伤肿瘤细胞和抑制其生长的作用,标志着蜂胶治疗癌症的实验室研究取得重大突破。研究表明, 咖啡酸苯乙酯既能有效地抑制肿瘤细胞的生长又不显著影响正常细胞的生长。文献报道的有关咖啡酸苯乙酯合成路线都存在明显的不足，尤其是不附合绿色化学的要求。我们在以前工作的基础上，开发了咖啡酸苯乙酯合成新工艺：第一步，利用我们开发的一锅式肉桂酸乙酯绿色合成技术，用原儿茶醛和丙二酸二乙酯为主要原料，一锅式合成咖啡酸乙酯。第二步，咖啡酸乙酯与苯乙醇在酸性催化剂作用下经酯交换制得咖啡酸苯乙酯。与已有的咖啡酸苯乙酯合成工艺相比，我们开发的工艺原料价廉易得，操作简单，条件温和，催化剂和溶剂无毒，中间体及产品收率高。以原儿茶醛重量为基准，中间体咖啡酸乙酯粗产品收率达80％，产品咖啡酸苯乙酯收率超过60％，产品纯度大于97.0%。 已完成中间体咖啡酸乙酯100克级规模的合成放大试验，着手产品咖啡酸苯乙酯100克级规模的合成放大试验。中间体咖啡酸乙酯的合成技术已申请中国国家发明专利并获得受理。 咖啡酸苯乙酯对多种肿瘤细胞具有抑制作用，抑制HIV-1的生长。据报道，咖啡酸苯乙酯在国外作为抗肿瘤药物已进入Ⅲ期临床试验。另外，咖啡酸苯乙酯还用于配制保健品。 由于咖啡酸苯乙酯的应用开发刚刚起步，市场容量无法准确估计。一间投资约50万元，咖啡酸苯乙酯年产量达300－500公斤的工厂，以目前市场价格计算，利润约50－100万元。