[00120076]针对碎裂电位消融治疗心房颤动的基础和临床研究

房颤发生率高、危害性大,并且发生机制不清,深入理解房颤机制和探讨新的治疗方法仍是广大心血管医生面临的重大挑战。导管射频消融治疗是目前根治房颤的唯一手段,但成功率低、复发率高。近年来研究显示碎裂电位可作为房颤基质,碎裂电位消融已成为房颤治疗的重要辅助策略。但其治疗疗效尚存在争议,机制还不清楚,因而,碎裂电位的基础和临床研究是目前心房颤动领域的重要课题。心房电重构是房颤发生和维持的重要生理基础,通过研究碎裂电位消融对心房电重构的影响,能够揭示碎裂电位的发生机制,为碎裂消融治疗房颤的提供理论依据。碎裂电位与自主神经丛分布相关,提示二者可能存在密切联系,研究自主神经干预对碎裂电位影响和碎裂消融对自主神经影响,可能揭示二者相互关系,为选择合理房颤治疗策略提供线索。 本研究在国内外首先对碎裂电位区域直接观察病理学特征,发现碎裂电位区域心肌纤维排列紊乱,富含自主神经丛和细胞间质,显著高于非碎裂电位区域,这可能是房颤发生和维持的基质。 碎裂电位消融,迷走神经介导的窦性心率缩短值、心房有效不应期及房颤易感窗口明显缩小,提示碎裂电位消融可产生去迷走神经效应。碎裂电位区域消融后,心房快速起搏前后心房ERP无明显变化,提示碎裂电位消融可有效预防心房电重构,这可能是碎裂电位消融治疗房颤的机制之一。心房快速起搏和迷走神经刺激均可引起心房ERP缩短,引起心房电重构,且心房电重构过程中伴随着迷走神经兴奋性增强,阻滞迷走神经后,迷走神经刺激和心房快速起搏均不能明显缩短心房ERP,预防心房电重构。上腔静脉电隔离导致迷走神经介导的窦房结抑制、心房不应期缩短能力明显下降,提示上腔静脉隔离可导致心房局部去神经反应,抑制心房电重构,从而改变房颤的基质。肺静脉电隔离能对其局部周围的神经纤维造成损伤,导致迷走神经介导的窦房结抑制、心房不应期缩短明显下降,提示肺静脉电隔离可导致心房局部去神经,减轻心房电重构,这可能是肺静脉隔离治疗房颤的重要机制。心外膜脂肪富含自主神经丛,心外膜脂肪垫消融可损伤自主神经丛,产生去神经效应,消融后快速心房起搏和刺激自主神经均不能缩短心房ERP,可有效防止急性心房电重构。通过对房颤患者进行肺静脉、心房等标测显示碎裂电位主要分布于肺静脉及冠状静脉窦口部,肺静脉电隔离及碎裂电位消融可以改变房颤赖以维持的基质,从而达到治疗房颤的目的。 本课题进一步丰富了碎裂电位机制,为碎裂电位消融治疗房颤提供了重要的理论依据,达到国际先进、国内领先水平,已将研究结果应用于临床,掌握了成熟的技术和丰富的经验,对于房颤负荷较重的阵发性房颤和持续性房颤患者,在肺静脉电隔离基础上,对常见部位碎裂电位辅助消融,可提高房颤远期成功率。先后帮助多家医院开展此项工作,并接受省内外多家医院的医生进修学习,同时先后举办多次国际性房颤会议,发表相关论文多篇,使得这一技术得到了极大的推广应用,为提高房颤消融成功率做出了重要贡献,取得了良好的学术价值和社会收益。