[00120185]帕金森病的发病机制及其早期诊断研究

帕金森病（Parkinson’s disease, PD）是一种常见的神经变性疾病,该病的早期症状隐匿,且发病人群年轻化,目前该病的早期诊断以及相应的早期治疗是医学界亟待解决的问题。核磁共振（MRI）作为一种无创性影像学技术,可在任意角度成像,并有多项成像参数选择,为早期帕金森的诊断提供了依据。目前,临床上,通过测量帕金森患者黑质区的体积、弛豫时间（T2* ,R2*）、量化磁敏感成像（QMS）、各向异性（FA）值的变化情况,可以反映此类患者脑部核团体积、铁含量及微观结构的变化情况。但是,由于有些数据无法直接从患者身上获取,使得独立的临床诊断没有较强的说服力。动物模型的建立为帕金森病发病机理、早期诊断和治疗药物的筛选提供了可能。本课题将临床患者与动物模型两种研究对象相统一,采用MRI与现代分子生物学技术相结合的研究手段,探讨PD发病的可能机制。研究采用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶、6-羟多巴胺和脂多糖分别构建大鼠PD模型,对建模后动物脑内结构进行MRI跟踪,发现脑内结构变化规律;同时通过对PD动物脑内特征性蛋白基质金属蛋白酶（MMP2, MMP9）,突触核蛋白（A2synuclein）,IL-1β,IL-6和NF-κB的表达含量分析与目前所报道人类PD病结果对比,确定与人类发病最相似的造模方法;然后,针对选出动物模型进行不同发病阶段脑内及血液中上述蛋白含量测定,找出变化规律,推测人类发病可能的分子学机制;同时配合PD发病早期脑内敏感指标MRI定量分析,从而获得PD发病诊断的早期诊断指标。将这些结果用于临床患者的分析诊断和分析治疗,获得数据,这项研究结果有望为帕金森病的早期诊断和治疗提供重要的临床依据和可能的诊断标准。