[00120198]Roux-en-Y胃转流术中胆汁改道对Na+-葡萄糖同向转运体（SGLT1）的调节作用机制研究

该项目是绍兴市科技计划项目（计划编号：2017B70050）。研究内容简介如下： 胃癌或肥胖症行Roux-en-Y胃旁路手术（RYGB）后机体胃肠排空方式、肠道内环境及营养物质吸收代谢发生变化,肠道对葡萄糖摄取减少。我们通过大鼠RYGB动物模型研究发现,在没有胆汁的小肠营养吸收臂（alimentary limb ,AL）,葡萄糖的营养吸收减弱。通过添加胆汁,或增加Na+的浓度,AL肠管内葡萄糖的营养吸收功能恢复。我们的研究结果表明,胆汁改道通过改变Na+的浓度及调节Na+-葡萄糖转运蛋白表达,影响餐后血糖代谢。另外,肠肝轴受损是导致肝脏代谢异常的潜在因素。为验证此理论,我们在小鼠酒精性肝损伤（AALI）模型中,发现山萘酚可通过调节肠紧密连接蛋白、丁酸受体和转运蛋白减轻小鼠急性酒精性肝损伤。后期实验研究表明,葫芦素E （CuE）通过削弱AKt活化并降低其在胃癌细胞中的表达,通过诱导G2 / M阻滞和随后的凋亡来抑制胃癌细胞的生长。 总之,该项目探讨了RYGB术后糖代谢异常机制,补充了肠肝轴受损及胃癌临床药物治疗可能方法。 国外研究表明,RYGB手术改变葡萄糖代谢。其作用机制可能是RYGB手术后,十二指肠减少了致糖尿病蛋白质的分泌,或者是调节了空场内血糖调节神经感应。其他研究将RYGB术后血糖调节变化归因于小肠营养吸收臂（AL）胆汁的缺乏。其作用机制包括：Na+-葡萄糖小肠协同转运蛋白的功能缺失,小肠内葡萄糖异生和门静脉葡萄糖感应增加,或者是肠上皮细胞代谢和葡萄糖转运蛋白（GLUT1）介导的循环葡萄糖摄取增加。另外,国外文献尚未报道山萘酚对肠肝轴受损的治疗研究,葫芦素抑制胃癌生长的功效至今尚未探索。 该项目研究了胃癌或肥胖症行Roux-en-Y胃旁路手术（RYGB）后葡萄糖代谢改变的机制。补充了肠肝轴受损及胃癌临床药物治疗可能方法。研究结束后,研究结果以论文形式发表2篇,另有1篇论文处于已接收阶段,目前完成了项目合同规定的研究内容。