[00120374]蛋白纳米药物促内源性血管化调控缺血性疾病治疗研究

在组织缺血时,缺血部位会产生局部低氧微环境。我们前期的研究发现,铁蛋白纳米颗粒具有天然靶向肿瘤低氧环境的特性。本项目中我们证实了铁蛋白的受体TIM2在缺血组织的高表达,实现了铁蛋白对缺血部位的有效靶向。进而,我们基于缺氧微环境,设计和制备了多种蛋白纳米药物。其中之一是通过铁蛋白作为载体在其内部空腔中合成了二氧化锰纳米颗粒。该纳米酶外壳铁蛋白可以靶向缺血部位,内腔的二氧化锰纳米酶,发挥超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的活性,清除自由基,促进缺血部位的血管新生,最终用于心肌缺血性疾病的治疗。此外,我们还设计制备了一种基于天然细胞膜的蛋白纳米药物,在微/纳米颗粒的外部包覆具有靶向缺血微环境的细胞膜,其内部负载促血管生成因子,靶向缺血部位,进行缺血性疾病的治疗。总之,本项目1.完成了多种蛋白纳米颗粒的设计、制备和表征,包括铁蛋白纳米颗粒及基于天然细胞膜的蛋白纳米颗粒。2.开发了长循环蛋白纳米颗粒,延长了蛋白纳米颗粒的血液循环时间。3.研制了一系列装载不同效应分子（如具有清除自由基的纳米酶和促血管生成因子）的蛋白纳米药物,用于多种局部缺血疾病的缓解和治疗,包括下肢缺血、心脏缺血及再灌注模型。