[00120519]乙型脑炎减毒活疫苗生物学研究及大规模生产应用

乙型脑炎（乙脑）是由蚊传播的严重神经系统传染病,全球有30亿人生活在乙脑流行区。每年至少有6万病例,且多为儿童,病死率高达30%,幸存者中30~50%有严重神经系统后遗症。目前乙脑尚无有效治疗药物。接种疫苗是预防乙脑的最经济有效的措施。乙型脑炎减毒活疫苗SA14-14-2（乙脑减毒活疫苗）是中国食品药品检定研究院与成都生物制品研究所有限责任公司共同开发的国际首创具有自主知识产权的疫苗,于1988年获得一类新药证书。 虽然乙脑减毒活疫苗批准上市前的临床研究已证实了其安全性和有效性,但国内外学者对该疫苗仍心存疑惑,因而该疫苗难以在国内外大范围推广。因此,为进一步确证疫苗的安全性和有效性,扩大疫苗在国内外应用,挽救更多儿童的生命,我们开展了本项目。 本项目采用分子生物学、生物物理学等技术,从乙脑减毒活疫苗毒种安全性、免疫原性、毒种基因稳定性、疫苗对不同乙脑病毒强毒株的广谱保护作用及人群接种疫苗对环境的生物安全风险评估等方面进行了深入全面的研究,进一步明晰了该疫苗的安全性和有效性机理。乙脑减毒活疫苗新厂房建设、生产工艺完善、质量体系和标准提高、生产规模扩大等工作,确保了疫苗安全有效、质量可控,符合WHO标准,成为中国首个通过WHO预认证的疫苗。 本项目在国际上首次利用反向遗传学、X射线衍射等技术,阐明了乙脑减毒活疫苗的毒力减弱的关键位点和结构基础;在国际上首次阐明乙脑减毒活疫苗遗传和弱毒力的稳定性;在国际上首次建立了乙脑减毒活疫苗生产用三级种子库（原始种子、主种子、工作种子）的基因序列标准;在国际上首次建立了乙脑减毒活疫苗对自然环境生物风险的评价模型,证实了乙脑减毒活疫苗对自然环境的安全性;在国际上首次确定影响乙脑减毒活疫苗免疫原性的关键位点,解析了免疫原性良好的机理;在国际上首次证实了乙脑减毒活疫苗对不同国家和不同基因型乙脑病毒强毒株的保护效果;在国内率先建立SPF地鼠种群和规模化生产与质量控制体系;率先完成乙脑减毒活疫苗国际多中心临床研究;在国内率先完成国际对标,建立了符合WHO要求的质量管理体系;建成国内首个符合WHO GMP标准的乙脑减毒活疫苗生产车间、SPF动物房,年产9000万人份。生产工艺和产品质量到达国际水平。乙脑减毒活疫苗成为国内第一个通过WHO预认证的疫苗,在中国疫苗发展史上实现了零的突破,具有里程碑意义。 通过本项目,有力确证了乙脑减毒活疫苗的安全有效及质量可控,使疫苗得到国内外专家认可,扫清了该疫苗国际化的障碍。目前该疫苗已覆盖中国90%以上的接种人群,并已出口到12个国家。该疫苗使用已超过10亿剂,国内销售额超30亿元;累计出口超过4.2亿剂,实现销售收入1.4亿美元,减少疾病负担上百亿元,创造了巨大的经济价值。 更重要的是,乙脑减毒活疫苗的大规模应用极大降低了世界范围内乙脑的发病率和死亡率,拯救了上百万儿童的生命;这也是国产疫苗第一次通过WHO预认证,促进了国家药品监管体系与国际接轨,为中国其它疫苗的WHO预认证铺平了道路,成为疫苗行业引领者,推动了中国疫苗产业质量管理升级,增强了国际竞争力;该疫苗提升了中国疫苗企业的国际声誉,带动国内疫苗企业转型升级,实现外向发展,进入国际市场。乙脑减毒活疫苗作为我国“一带一路”战略中疫苗的领头军,彰显了中国疫苗生产企业和国家监管机构的实力,在世界疫苗史上留下了浓墨重彩的一笔。