[00120900]提高难溶性候选新药成药性的制剂解决方案

新药创制中,约60%的候选新药难溶于水,相当一部分口服吸收差、稳定性差或不易制成注射剂,难以进入后续研发阶段,甚至被迫放弃而导致研发失败,严重影响其成药性,已成为制约我国新药创制的关键瓶颈难题。 在前期研究成果的基础上,建立了提高难溶性候选新药成药性的制剂解决方案,主要包括纳米晶技术、纳米分散技术、复合增溶系统、微量脂质包载技术及微乳化技术等。基于此,大幅度提高了100多个难溶性候选新药的水溶性,使之能够顺利进入后续的药效学和安全性评价等,解决了30余个水难溶性候选新药的成药性关键难题。获临床批件/试验许可12件,其中III期临床1项,II期临床3项,推动了我国创新药物与高端制剂的研究开发与临床转化。 采用纳米分散制剂技术使难溶性创新药倍赛诺他片的溶出度从7%提高到85%,进入II期临床试验（2016L06495）;使难溶性创新药物异噻氟啶胶囊的生物利用度从4.2%提高到39.7%,已进入II期临床试验;使在水中难溶的候选新药ASK120067的溶出度从不足15%提高到80%以上,口服吸收提高7.5倍,目前已进入III期临床试验。 采用脂质增溶技术将水溶性和脂溶性均差的候选新药SYHA1813制备成口服自微乳剂,在脑胶质瘤模型中抑制率从45%提高到90% （临床试验许可CXHL2000408）;采用脂质包载技术将成药性极差（脂溶性/水溶性/口服吸收/稳定性均差）的著名抗结肠癌候选药物SN38在国内外首次开发成注射用脂质体,有效避免SN-38的开环降解,增加其体内外稳定性,显著提高了人肺癌SPC-A4移植瘤模型中的疗效。这些技术为我国新药创制提供了重要支撑。