[00120995]生物活性配体的设计、合成及与蛋白质的弱相互作用研究

非共价键弱相互作用力（静电，Van der Waals，氢键，疏水和 - 堆积等）在分子识别和分子组装中的驱动力。其中氢键和 - 堆积相互作用在自然界的许多现象中都扮演着重要的角色，特别是在生物体内氢键和pi -pi 堆积相互作用更显得尤为突出。众所周知，核酸碱基对之间的氢键相互作用直接影响核酸的二级结构，即DNA的双螺旋构象和RNA的二级结构；同时，蛋白质多肽链的螺旋的稳定性是靠氢键维持的，蛋白质结构的测定以及蛋白质-核酸之间的选择性识别过程中氢键相互作用也是必不可少的。此外，氢键对酶的高效性和专一性有着重要的作用。因此，研究生命的基础物质碱基和蛋白质氨基酸之间的氢键相互作用对于深入理解生命活动具有重要的意义。　　申请立项选择天然核酸碱基，芳香有机磺酸，芳香多羧基阴离子以及无机金属阳离子通过常温挥发、溶剂扩散以及水热方法分离出多个核酸酶模型化合物。固态结构研究表明受配体配位位点数、电子效应以及金属离子特性等因素的影响，部分酶模型化合物呈现出罕见的多核结构。通过紫外吸收光谱，荧光发射光谱等手段测定了代表性的酶模型化合物与小牛胸腺DNA之间的相互作用，定量地获得了键合常数和作用方式，关联了酶模型化合物的结构与作用方式关系，剖析了氢键，堆积等弱相互作用的贡献。　　课题相关成果已公开发表学术论文3篇（全部被SCI收录），参加两次国内重要学术会议，培养硕士毕业生四名。为以后相关研究工作的基金申请奠定了良好的基础。