[00121006]Rho GDI 2介导的神经干细胞分化信号转导机制研究

通过基因芯片结果和生物信息学分析,筛选出神经干细胞分化中起重要作用的G13信号通路及其关键位点Rho-GDI2,初步研究表明下调Rho-GDI2表达,使得神经干细胞向神经元方向分化。 我们还发现一个未知功能的EST－BE301622基因,在神经干细胞分化过程中高度下调。该启动子也被成功克隆。通过基因沉默和反馈抑制在大鼠海马有特异性表达的和甘氨酸-N-甲基转移酶,胎鼠神经干细胞将出现分化。 我们还构建了神经营养因子NT-3基因表达载体并在神经干细胞实施了有效表达。细胞移植存活率高,并对神经元的机械损伤有明显的修复促进作用。 目前国内外关于G13信号通路, RhoGDI2 ,BE301622和甘氨酸-N-甲基转移酶（Gnmt）蛋白对神经干细胞的调控未见相关报道。 明晰神经干细胞分化时整个基因表达的调控网,能对基因的表达进行定向的表达操作,为神经干细胞移植和基因治疗提供新的探索途径。 我们正在现有研究的基础上进一步进行研究,将神经干细胞定向分化机制利用于临床治疗的可能途径。