[00121610]内质网应激介导心肌肥厚的分子机制及白藜芦醇的保护作用研究

1、课题来源与背景 本课题是黑龙江省教育厅面上项目,在省教育厅和学校的大力支持和资助下,课题组成员做了大量的科研工作,项目的考核指标包括主要技术指标和成果指标均已完成。 黑龙江省为我国高血压高发区,高血压患病率逐年增加,而且日趋年轻化。心肌肥厚是高血压常见并发症,临床流行病学资料显示高血压患者发生左室肥厚时,其心血管意外如猝死、心肌梗死、心率失常、心衰等的发生率显著增加,心肌肥厚被公认为心血管疾病的独立危险因素,是心力衰竭的前驱病变,严重危害人类的身心健康和生活质量。多年来心肌肥厚一直是心血管领域研究的热门课题,也是我省医疗界急需解决的重点课题。 2、研究的目的与意义 近年来有关内质网应激的信号转导通路与效应的研究非常活跃,内质网应激在许多疾病的发生发展中起重要作用,如糖尿病、阿兹海默症、帕金森病、病毒性疾病和癌症等。越来越多的研究发现内质网应激与心血管疾病如动脉粥样硬化、心肌缺血、心肌肥厚和心肌病等的发生发展密不可分。通过本课题的研究,我们将深入揭示内质网应激与心肌肥大的关系,内质网应激影响致肥大因素作用下心肌细胞适应、肥大或衰竭的发生与发展,调控内质网应激反应可能成为心肌肥大和心力衰竭防治新的靶点 3、创新点与社会效益 多年来心肌肥厚一直是心血管领域研究的热门课题,近年来,内质网应激在心肌重塑和心力衰竭发生、发展和防治中的作用引起广泛关注。黑龙江省是高血压病的高发区,高血压、心肌肥厚等心血管疾病患病率逐年增加,并且日趋年轻化,针对我省医疗界急需解决的这一重要问题,我们设计该课题并开展相关研究。本项目关注的内质网应激是心肌细胞适应、肥大或衰竭的发生与发展的中心环节,涉及高血压、心力衰竭等常见心脏疾病的病理过程及信号传导途径,本研究揭示了白藜芦醇发挥心血管保护作用的内质网应激机制,白藜芦醇通过相关信号传导途径抑制心肌肥厚具有重要的理论和实际意义。 4、存在的问题 本课题虽然揭示了白藜芦醇发挥心肌肥厚保护作用的内质网应激机制,但内质网应激信号通路蛋白检测较少,内质网应激与其他致心肌肥厚信号通路的关系未涉及,后续将继续深入这方面的研究,以期阐明心肌肥厚的病理生理及信号传导机制。