[00121638]注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体

一、产品概述 注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体,是由上海复宏汉霖生物技术有限公司应用国际前沿科技开发的国产单克隆抗体大分子药物,是国际重磅炸弹生物药--曲妥珠单抗（Trastuzumab,赫赛汀）的生物类似药。原研药曲妥珠单抗由美国基因泰克公司和罗氏公司共同开发,是抗人表皮生长因子受体2（HER2）人源化单克隆抗体（Recombinant Humanized Anti-HER2 Monoclonal Antibody）,于1998年由美国FDA批准上市,是第一个被批准用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌和早期乳腺癌的HER2单克隆抗体,可与化疗药物联合治疗乳腺癌。2010年10月美国FDA批准赫赛汀联合化疗药物用于治疗HER2阳性的转移性胃癌和胃食管结合部癌。这些癌症均属于我国常见癌症。截至2014年,该药的年销售额已突破68亿美元,位列十大抗癌药前三甲。 复宏汉霖经充分调研和立项,通过自主研制,开发生产的注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体（HLX02）,每瓶规格150 mg（冻干粉针）,用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌。按照现行2类新药的注册要求,公司对注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体及成品的生产用原材料、原液及制剂处方工艺、结构确证、质量对比进行了深入的研究,充分证明HLX02产品与罗氏曲妥珠单抗在药学研究、主要药效学研究及药理毒理研究上均具有高度的相似性,可成为曲妥珠单抗的生物类似药（Biosimilar）,于2012年12月向国家食品药品监督管理局申请注册生物制品国家二类新药,并申报了HER2阳性转移性乳腺癌适应症的临床研究。2015年7月获得临床研究批件,正在进行临床I期试验研究,目前进展顺利,结果良好。 二、产品的科学价值与创新性 目前,国际上对于仿制性生物制品（也被称为生物类似药,或Biosimilar）,尤其是单抗类生物类似药,由于其研究难度大（技术难度等同于,甚至是高于原始创新药）、评价标准高,只有欧美少数国家出台了指导原则,只有少数几家国际大药厂开发了生物相似性药产品。而我国药监部门对于生物类似药,也是在2015年3月初刚刚出台了《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》,目前对指导原则的理解和把握还缺少具体研究数据与实例验证。国内已经获得批准开展临床研究的单抗仿制药,与原厂药均存在不同程度的差异,因此CDE在批准其开展临床研究时,均以创新药研究方式批准,按照临床I期、II期、III期的方式分阶段开展研究工作,以满足安全性评价方面的需要。 本产品为复宏汉霖自主研发治疗女性HER2阳性乳腺癌和HER2阳性胃癌及胃食管结合部癌等多个肿瘤疾病的曲妥珠单抗生物类似药,并采用与国际质量标准接轨的,涵盖质谱、肽图、阳离子交换谱、圆二色谱、糖谱、CDC、全细胞抗原结合活性等多达十数项质控标准,达到与原厂药高度相似。该标准日后极有可能成为行业乃至国家标准,并为药审中心今后对于生物制品的一致性评价提供可供参考的重要依据,具有极其重要的指导意义。 同时,本项目集成了高表达细胞株筛选与构建技术、一次性生物反应器技术、抗体蛋白高效纯化回收技术等多项国际先进技术,使该产品做到高表达、高回收、工艺简洁、生产周期短、成本低,最终具备价格竞争优势,实现科技价值与商业可行性的有机结合。相比原研药,可大幅降低国内肿瘤疾病患者生物靶向治疗费用,为产品最终成功上市奠定坚实的基础。 三、产品研究周期 本产品用两年半时间完成了临床前研究并申报IND（2010年-2012年12月）,并于2015年7月获得首个适应症乳腺癌的临床研究批件,目前正在进行临床I期试验,进展顺利,结果良好。预期2018年完成III期临床研究,并申报上市,2019年实现上市销售。为国内广大乳腺癌患者提供质优价廉、疗效相当的先进单抗药物,并力争上市后5年内形成年销售额10亿元以上的国产单抗药大品种。