[00122272]2-脱氧-2,2-二氟戊呋喃糖-1-酮-3,5-二安息香酸盐新合成方法

简要技术说明：　　盐酸吉西他滨为核苷同系物，属于新型抗嘧啶核苷酸代谢化疗药物，主要作用于DNA合成期的肿瘤细胞即S期细胞，在一定条件下可以阻止G1期向S期的进展，具有抗瘤谱广、作用机制独特、毒性反应低、与其他化疗药物无交叉耐药且毒性反应无叠加等特点。该产品由美国礼来公司研制，商品名为“健择”。1995年在南非、瑞典、荷兰、澳大利亚等国获准上市，1996年经美国FDA批准上市，1999年在中国获准进口上市，近年来以每年30﹪的销售额递增，至今仍是治疗胰腺癌、非小细胞肺癌的一线用药，市场前景广阔。2-脱氧-2,2-二氟戊呋喃糖-1-酮-3,5-二安息香酸盐（简称T6）是生产盐酸吉西他滨的重要中间体，是控制最终产物盐酸吉西他滨的质量和产率的重要中间体。　　但是，由于该类中间体现有的生产工艺在反应过程中出现顺反式异构体，须进行分离提纯，步骤繁琐，产率较低，因此，目前的国内生产该中间体的生产厂家较少，价格相对较高，限制了盐酸吉西他滨的国内外市场的发展。该项目对于合成T6方法的改进，可以提高反应产率，简化反应步骤，降低生产成本，进一步加大盐酸吉西他滨市场的国产化，对于降低成品售价，减轻患者负担具有重要意义。　　技术原理：　　该新工艺以D-甘露醇为原料，经过羟基保护、频哪醇氧化、Reformatsk反应、闭环、酯化五步反应生成盐酸吉西他滨的中间体2-脱氧-2,2-二氟戊呋喃糖-1-酮-3,5-二安息香酸盐盐酸吉西他滨为核苷同系物，属于新型抗嘧啶核苷酸代谢化疗药物，主要作用于DNA合成期的肿瘤细胞即S期细胞，在一定条件下可以阻止G1期向S期的进展，具有抗瘤谱广、作用机制独特、毒性反应低、与其他化疗药物无交叉耐药且毒性反应无叠加等特点，至今仍是治疗胰腺癌、非小细胞肺癌的一线用药。　　对于我国这样一个人口大国，癌症的发生率在不断地升高，对于癌症的治疗药物的需求也在不断攀升。另一方面，我国是化学原料药的出口大国，国外的需求量也在不断地提高。因此，盐酸吉西他滨的中间体2-脱-2,2-二氟戊呋喃糖-1-酮-3,5-二安息香酸盐（简称T6）在国内外具有广阔的市场前景。