[00122477]水痘减毒活疫苗关键技术升级及规模化生产

开发不含动物源性辅料的新型保护剂,消除因含动物源性辅料引起的过敏性反应等安全隐患,提高水痘减毒活疫苗的安全性,保证用药安全。为了让更多的人用上高品质水痘疫苗,拟使用目前先进的细胞工厂工艺取代传统的细胞瓶静止培养方法生产水痘疫苗,并提升水痘减毒活疫苗生产能力和疫苗的质量。 水痘-带状疱疹病毒具有高度的亲细胞活性,需收获感染细胞并裂解获得无细胞病毒原液,随着产量的不断提升,对细胞基质的数量与质量的需求也不断增大。细胞库扩容,或者延长生产终末细胞代次日益变得迫切。本所水痘疫苗上市多年,测定疫苗病毒的全基因组序列对了解和监测疫苗质量具有现实意义。 本课题完成以下科研任务： （1）以细胞工厂培养细胞、消化传代方式代替传统的细胞瓶培养MRC-5细胞、消化传代方式。研究细胞工厂生产水痘减毒活疫苗产业化工艺,扩大疫苗生产产能,使其最终达到水痘疫苗的年生产能力增加到2000万人份。 （2）研究开发的新型保护剂不含动物源性辅料,消除安全隐患,具有保护活病毒和赋形剂功效,对疫苗进行热稳定性及长期稳定性试验需均符合国家药典及水痘疫苗药品注册标准要求。 （3）研究开发合适的培养基及培养工艺参数,使细胞能稳定传代到35代或以上,将生产终末代延长2-3代,并进行放量试验进行验证,生产的疫苗原液达到现有生产水平。 （4）以2014年疫苗原液为材料,进行水痘疫苗病毒全基因组序列测定。 经过前期研发和本课题研究,已完成使用细胞工厂工艺和无明胶稳定剂生产水痘减毒活疫苗的产业化开发,获得了细胞工厂工艺和稳定剂处方变更补充申请批件。