[00122805]中药固体制剂关键技术研究与应用

中药制剂普遍存在成型困难、吸潮变质、服用量大、口感不佳等突出的问题,经研究表明这些问题与制剂原料的理化性质密切相关。本研究旨在从制剂原料的物理性质出发,探索中药制剂物理改性技术的研究模式,以期找到解决问题的技术方法,从而达到提高中药制剂质量的稳定性、有效性、安全性、依从性的目的;并将该技术体系引入到具体的产品开发中、以产品检验技术、完善和发展技术。 本研究开展了中药制剂物理改性技术用于改善提取物粉体特性、防潮、掩味等研究,通过表征制剂原料的物理特性、寻找物理特性与制剂成型、制剂质量相关性,研究针对不同物理特性制剂原料的改性技术适宜性,并采用技术集成的方法,解决影响制剂质量的关键问题,形成了中药制剂防潮技术、改善制剂原料粉体流动性技术、提高液体药剂澄明度技术、改善制剂溶出度及生物有效性技术、降低胃肠道刺激性及毒性技术、改善中药制剂口感的掩味技术等六大核心技术。 将上述六大核心技术应用于包括女金胶囊、珍菊降压片、复方芪灵片、北豆根片、祛膜颗粒、健腰密骨片、清热凉血颗粒、金莲花吸入制剂、银黄口服液、鸦胆子油制剂、灯盏花素片、麦冬皂苷制剂、蟾酥制剂、斛芪含片、蓝芩咀嚼片、双黄连颗粒等19个中药产品的研发中,其中肠安颗粒、斛芪含片已获得临床批件,祛膜颗粒、复方芪灵片获得申请临床研究受理号,说明技术的应用得到了国家药政部门的认可。如复方芪灵片因其制剂原料黏性强、易吸潮,采用传统的方法需要加入大量的辅料;本研究在对其制剂原料的物理性质进行表征及物理性质与防潮工艺、产品质量相关性研究的基础上,探索了中药吸湿分类的方法及防潮技术的适宜性研究,采用物理混合法与干法制粒技术相结合的方法,使用极少的辅料解决制剂成型难、易吸潮的问题,显著提高了制剂质量。 本研究从物理学角度揭示了影响中药制剂质量关键问题的本质,在研究中建立了大量的制剂原料物理特性表征参数以及参数与制剂质量相关性的数学模型,即在表征制剂原料物理特性、建立物理特性与制剂质量关联性的基础上,明确了影响制剂质量的物理特性参数;进行了技术的适宜性研究,并采用技术集成的方法,解决影响制剂质量的关键问题。通过讲技术引入到产品开发中,构建了具有中医药特色的集理论依据、技术方法、评价体系为一体的中药制剂物理改性技术研究体系。