[00122973]荧光法诊断淀粉样变试剂和方法

淀粉样变沉积综合征是淀粉样变沉积形成前因蛋白，在外来因素作用下或蛋白自身能够发生结构变化后，形成淀粉样变蛋白纤维并沉积于细胞间质，导致组织细胞或器官功能低下、衰竭，而引起一系列综合临床症状。到目前为止已经发现有25种不同类型蛋白能够形成淀粉样变纤维。淀粉样病变前蛋白的沉积有组织特异性，根据蛋白沉积组织、器官特点，淀粉样病变可分为局部性淀粉样变和系统性淀粉样变。综合淀粉样变蛋白可沉积的组织器官，淀粉样变可沉积于脑组织、心脏、心脑血管、肾脏、甲状腺腺、胰腺、神经等组织器官，并且随着人寿命延长发病率呈增加趋势。目前临床诊断方法必须依靠刚果红(CR)染色结合偏振光显微镜进行诊断。目前临床缺乏非创伤性和快速病诊断方法。 本研究涉及：(1)从研究患者组织内沉积的淀粉样变的生化组成成分和立体结构入手，探索与淀粉样变具有亲和性的药物。(2)在研究生化组成和结构的基础之上，设计能够与淀粉样变特异性结合的探针。(3)利用淀粉样变患者组织提取的淀粉样变纤维，分析探针分子与淀粉样变纤维之间的亲和性，筛选出具有亲和性的探针。(4)荧光标记探针，建立荧光染色方法。(5)利用淀粉样变的荧光染色方法，鉴定荧光探针与组织淀粉样变沉积结合的特异性。(6)临床验证荧光染色的可应用性。该方法适用于冰冻切片和石蜡包埋切片的检查方法。该方法具有简便、特异的特点，2小时内能够出具结果。 众所周知，淀粉样变可沉积于人的多种器官，尤其脑组织、心脑血管等器官，创伤性诊断方法无法难于适应临床诊断。这是世界范围内淀粉样变诊断方法研究者还未解答的难题。本研究建立的荧光探针检查法，能够观察淀粉样变，为筛选淀粉样变亲和药物提供了一种直观的方法，同时能够适用于临床快速诊断淀粉样变，解决了淀粉样变诊断需要特殊染色和需要偏振光的特点，已经经过部分临床医院应用证明，在快速诊断淀粉样变方面具有快速、简便等优点，具有广泛应用前景。