[00123048]二氢高红霉素合成工艺及产业化应用

“二氢高红霉素合成工艺及产业化应用”项目为自选项目,由浙江国邦药业有限公司组织实施。 本项目采用自主生产的6,9-红霉素亚胺醚为原料,经过催化加氢后得到二氢高红霉素,再通过结晶技术研究制备得到一水合二氢高红霉素和二水合二氢高红霉素。 一、关键技术和创新点： 1、二氢高红霉素合成通过红霉素亚胺醚在甲醇中催化加氢得到,催化剂Pt/C可以循环套用,反应的原子经济性大幅提升,也避免了大量的含硼废水的产生。 2、通过对二氢高红霉素结晶过程的研究,发现一种不同与文献报道的二氢高红霉素晶型,根据对其性质分析,确定为二氢高红霉素二水合物晶型。此晶型为短柱状、流动性好、易包装,液相含量高,但由于其热稳定性略差,需要真空充氮包装,且需要储存在阴凉处。发表专利ZL201811187085.3 3、通过结晶过程优化,找到加入一水合物晶种来制备质量较好的二氢高红霉素的方法,所得到的产品杂质较少,产品有关物质稳定性比较好。 4、对二氢高红霉素液相分析中的杂质进行研究,得到其结构,指导建立控制标准,探索杂质来源及其对后续产品的影响。 二、产品质量指标 外观：白色至类白色结晶性粉末 色谱纯度：大于90% 溶剂残留：甲醇≤3000ppm,丙酮≤5000ppm。