[00123354]利用组蛋白构建核靶向纳米药物用于耐药肿瘤协同治疗

课题来源与背景 化疗是肿瘤治疗的主要手段,但临床化疗很难根治肿瘤,重要原因在于肿瘤多药耐药的发生,即肿瘤细胞对不同结构及作用机制的化疗药物产生交叉耐受的现象。肿瘤多药耐药是耐药相关基因异常表达的结果,耐药肿瘤细胞能通过高效表达转运蛋白对药物进行主动外排,提高胞内药物解毒水平以及增强DNA损伤修复等方式化解药物毒性。目前,肿瘤多药耐药是困扰肿瘤化疗的关键性难题。针对肿瘤多药耐药的产生机制加以有效逆转,已成为肿瘤研究领域亟待解决的问题。 研究目的与意义 本研究使用组蛋白装载化疗药物阿霉素和近红外染料,构建具有光热/药物协同治疗作用的组蛋白热化疗纳米制剂。通过尺度控制、组蛋白自身核定位信号作用及肿瘤细胞靶向分子的修饰使组蛋白热化疗纳米制剂对耐药肿瘤细胞具有靶向性,还能定位至核内DNA分子。将化疗药物和近红外光吸收剂精准地递送至耐药肿瘤细胞核内DNA分子发挥作用,有效提升耐药肿瘤热化疗效率。 主要论点与论据 完成了计划的研究目标。以人组蛋白为载体成功构建了具有肿瘤细胞核靶向功能的近红外热化疗纳米制剂,可将热化疗协同作用精准的作用于耐药肿瘤细胞核内,有效提升了耐药肿瘤治疗效率。在此基础上,项目成员探究了靶向耐药肿瘤细胞核的光热/药物协同作用模式与作用机制,在研究中总结经验,提出问题,为后续研究打下了坚实的基础。 创见与创新 从组蛋白在细胞内转运的生物过程及功能特点出发,首次利用组蛋白为材料设计和制备热化疗纳米制剂。 社会经济效益与存在问题 本成果的推广使得耐药肿瘤的高效治疗成为可能,具有重要的社会意义与经济价值。但目前缺乏转化的投入。 历年获奖情况 无。