[00123707]复方丹参制剂的二次开发

（1）任务来源：“复方丹参制剂的二次开发”为横向课题，与海南省东西药业有限公司联合开发。（2）应用领域和技术原理。中医药是中华民族的宝贵财富。近年来，传统天然药物展现出巨大的开发潜力和产业前景，已成为世界医药产业的重要发展方向之一。利用先进技术对名优中成药进行二次开发是近年来的研究的热点。其内容包括：1、提取工艺的革新：通过与现代多学科的沟通融合，利用先进的药理模型，优化提取工艺，揭示中药药效物质基础、作用机理，可对中药去粗存精，提取有效部位，最大限度地去除无效成分，提高疗效，减少服用剂量。2、制剂新技术的应用：剂型选用得正确、合理，药物才能被机体充分吸收、利用，最大限度地发挥药效。结合中药特点，利用先进制剂技术，将中药传统剂型逐步改进成更先进的剂型，是中药现代化必经之路。3、质量控制的加强：中药新药及制剂难以走出国门，缺乏可靠的质量控制标准和检测方法是重要原因。质量控制是中成药的薄弱环节，同国际要求差距较大，引进先进的质量控制技术，建立一套符合现代科学技术发展水平、能够得到国际公认的中药标准规范体系，并争取使之成为国际传统医药标准。利用多种科学手段，对成药的有效组成、制备工艺、药效、药理、给药方式、剂量和剂型等进行研究，开发出优质、安全、稳定的“三效”（高效、速效、长效）、“三小”（剂量小、毒性小、副作用小）、“三便”（贮存、携带、服用方便）的新型中药，这已成为中药现代发展的一个重要方向。复方丹参制剂由丹参、三七、冰片三味中药组成，具有活血化瘀，理气止痛的功效。临床上用于胸中憋闷、冠心病、心绞痛、高血压等病的治疗。在临床上广泛应用。主要剂型有片剂、滴丸剂。该课题拓展了复方丹参制剂在脑血管方面的应用，利用先进的药理模型，优化提取工艺，揭示中药药效物质基础、作用机理，确定最佳提取工艺，提取有效部位，最大限度地去除无效成分，提高疗效，减少服用剂量。应用固体分散技术，提高药物的溶出及生物利用度。药物以分子、胶态、无定形、微晶等状态均匀分散在某一固态载体物质中所形成的分散体体系，或分子状态等形式均匀分散在固态载体物质中的体系。增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，从而提高药物的生物利用度；利用载体的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化，掩盖药物的不良嗅味和刺激性。将其制备成微丸剂，服用后可广泛、均匀地分布在胃肠道内，药物在胃肠表面分布面积增大，使药物生物利用度提高，而减少或消除药物对胃肠道的刺激性，微丸在胃肠道的吸收一般不受胃排空的影响，吸收均匀，个体间生物利用度差异较小，释药规律，重现性、稳定性好。“复方丹参制剂的二次开发”主要采用固体分散体技术将中药提取物制备成复方丹参微丸，提高了脂溶性成分的溶解度和溶出速率，从而提高药物的吸收和生物利用度。（3）性能指标（写明计划任务书或合同书要求的主要性能指标和实际达到的性能指标）。该课题将复方中药提取物制成微丸主要完成了三项关键技术：1、中药复方制剂含有多种有效成分，因此建立准确、可靠的分析方法成为课题研究的关键技术之一。丹参中有效成分主要为脂溶性的丹参酮ⅡA和水溶性的丹酚酸B，因此该课题将其作为丹参指标性成分，在其相关分析和质量控制方法的文献报导基础上，研究建立了薄层色谱法（TLC）的定性鉴别、高效液相色谱法（HPLC）的含量测定方法，从而为“复方丹参微丸”这一剂型的研究提供了可靠而适用的分析方法与评价手段。2、中药处方复杂，有效成分的提取方法多样，该课题采用目前最常应用的水煎煮法和乙醇回流法制丹参提取物，利用MTT法考察丹参的不同方法提取物对体外培养的缺氧神经元的保护作用，表明80%乙醇提取丹参对缺氧脑神经元的保护作用最强，确定了最佳提取工艺，选用正确的功效成分，使产品疗效好、成本低、效益高，为丹参现代制剂提供科学依据。3、中药提取物中含有多种成分，不易分散均匀，药物溶出慢，吸收差，生物利用度低。该课题采用固体分散体技术，将脂溶性相对较高的提取物成分制成固体分散体，再制备成微丸剂，提高了脂溶性成分的溶解度和溶出速率，使药物稳定、快速释放，从而提高了药物的吸收和生物利用度。首次将固体分散体技术应用于微丸的制备中，为中药制剂的研究与开发拓展了新的视野。（4）与国外同类技术比较。通过科技情报信息检索中心检索证明，该研究在国内外尚无此方面报道。近年来，国内外对微丸的开发与研究均非常重视，品种较多，但未见有将固体分散体技术应用于微丸制备的报道。该课题的研究首次利用MTT法考察丹参的不同方法提取物对体外培养的缺氧神经元的保护作用，确定丹参最佳提取工艺，并将固体分散体技术应用到微丸的制备工艺中。该研究立题新颖，实效性强，具有一定的广度和深度，有新发现和新观点，为中药复方微丸制剂的发展和应用做出了有益尝试。（5）成果的创造性、先进性。该课题成功的将中药复方提取物制成稳定、高效的速释复方丹参微丸。利用MTT法考察丹参的不同方法提取物对体外培养的缺氧神经元的保护作用，确定丹参最佳提取工艺；并成功的将固体分散技术应用到微丸的制备中，提高了脂溶性中药提取物的溶解度和溶出速度，从而提高了药物的吸收和生物利用度，为中药制剂现代化做出贡献；以丹参酮ⅡA和丹酚酸B作为指标性成分，考查体外溶出，为“复方丹参微丸”这一剂型的研究提供了可靠而适用的分析方法与评价手段。取得了三项研究成果：1、“复方丹参微丸”获得新药证书一个，该项目成功转让，药品上市后，销售额叁仟柒佰陆拾万圆，取得较大的经济效益。2、该研究成果发表四篇高水平的学术论文。3、培养了4名研究生。（6）作用意义（直接经济效益和社会意义）。“复方丹参微丸”已获得新药证书，该项目成功转让，药品上市销售额叁仟柒佰陆拾万圆，取得较大的经济效益。“复方丹参微丸”上市后，广泛用于心脑血管疾病的预防、治疗与急救，为广大心脑血管疾病患者带来福音。（7）推广应用的范围、条件和前景以及存在的问题和改进意见。上述研究成果，对于将复杂的脂溶性中药提取物制成稳定、高效的速释微丸制剂提供了借鉴。将固体分散体技术应用于微丸的制备中，对提高中药复方制剂的吸收和生物利用度具有重要的指导意义。