[00123762]新型心绞痛治疗药物盐酸曲美他嗪缓释制剂的研究

本项目属于药物制剂研究领域。具体涉及治疗心绞痛的药物盐酸曲美他嗪的两种缓释剂型-缓释片和缓释胶囊的处方研究及工艺优化。目前已经上市的盐酸曲美他嗪的剂型有普通片剂,胶囊和缓释片。 国内外的专利大多采用HPMC作为骨架材料,在湿法制粒干燥后颗粒的硬度大,粉碎难度较高,对设备的要求也高。与上述研究相比,我们减少了原研处方中羟丙甲纤维素（HPMC）的用量,加入部分羧甲基纤维素钠,羧甲基纤维素钠是一种亲水性高分子聚合物,遇水后可迅速水化形成具有较高黏度的凝胶,能与HPMC 和磷酸氢钙产生较好的协同作用,减慢药物扩散,有效地抑制前期突释。而且使得制备的颗粒硬度降低,易于操作。 我们制备的曲美他嗪缓释微丸胶囊,主要是应用离心造粒法制备含药丸芯,Eudragit NE 30D将含药丸芯进行包衣,制得以薄膜衣控制药物释放的曲美他嗪缓释微丸,该制剂工艺与国内同类技术相比更合理更简便。市售缓释片在pH4.5介质中的释放速度要慢于其它几种介质,缓释胶囊在四种溶出介质中的释放度并没有显著变化,这说明自制缓释胶囊的释放度基本不受释放介质的pH影响。可以预见,在复杂的体内环境中,自制缓释胶囊较市售缓释片将会有更加稳定的释放曲线。 成果的创造性、先进性。 1. 前期采用挤出滚圆法制备丸芯和流化床包衣法制备的曲美他嗪缓释微丸,于国内最早获得专利授权。 2. 改进工艺,采用离心造粒法制备丸芯,首次使用缓释包衣材料Eudragit NE 30D制备的曲美他嗪缓释胶囊于2015年12月获得临床批件,系国内首家。国内外尚无曲美他嗪缓释胶囊上市。 3. 创新性使用羟丙甲纤维素,羧甲基纤维素钠和磷酸氢钙三者的组合产生协同作用,有效减慢药物扩散,抑制前期突释。另外减少原研处方中HPMC的用量后制备的颗粒硬度降低,易于干燥后整粒操作。 4. 我们是国内唯一一家对曲美他嗪的两种缓释剂型进行系统研究的企业。