[00123800]制备DC-CTL的试剂盒及其应用

①课题来源与背景 本课题由深圳市茵冠生物科技有限公司自主研发。 免疫治疗通过激发和提高机体的抗肿瘤免疫能力来杀灭肿瘤细胞,具有特异性强、不良反应轻和长期记忆等特点,是一种较理想的治疗策略,被称为是继手术、放疗、化疗之后的第 4 种肿瘤治疗方法。目前已有多种免疫细胞技术应用于恶性肿瘤的治疗。树突状细胞（Dentritic Cell,DC）是目前发现功能最强的抗原提呈细胞（Antigen-presenting Cell, APC）,能够诱导生成特异性的细胞毒性T淋巴细胞（Cytotoxic T Lymphocyte, CTL）。应用肿瘤相关抗原或抗原多肽体外冲击致敏DC,回输或免疫接种于肿瘤患者,致敏的DC能识别、摄取内源性的肿瘤抗原与MHC分子结合,提呈给CTL诱发特异性的抗肿瘤免疫反应。DC疫苗作为一种免疫细胞治疗方法,由于修饰的是自体DC,且疫苗主要通过纠正患者的免疫缺陷,启动其自身主动特异性免疫反应,在消灭肿瘤细胞的同时降低对正常细胞的伤害,具有较好的安全性。本项目在现有DC疫苗研究成果的基础上,开发一种安全有效的恶性胶质瘤靶向免疫细胞治疗技术,采用外周血来源的单个核细胞,通过化学合成的多种恶性胶质瘤特异性抗原（Glioma-associated antigen,GAA）活性表位肽,致敏患者体外培养及特定因子诱导分化的GDC（GAA-activated DC）,并将部分GDC与患者的T淋巴细胞共培养,激活恶性胶质瘤抗原特异性的GDC-CTL,然后将GDC与GDC-CTL联合回输给患者,多点靶向高效地杀伤肿瘤细胞,为恶性胶质瘤患者提供安全高效的免疫细胞治疗。 ②研究目的与意义 当前应用于恶性肿瘤的传统临床治疗方式主要是手术治疗、化学治疗、放射治疗,然而一般情况下手术治疗难以根治,还得辅以化学治疗和放射治疗。化学治疗和放射治疗副作用大,在杀死肿瘤细胞的同时,会抑制骨髓造血系统,损害人体正常细胞,效果尚未令人满意。因此,研究和开发新的高度靶向性的抗肿瘤方法,提高肿瘤杀伤效果,降低对人体的毒副作用,对于满足现有肿瘤临床治疗需求、降低社会及经济负担具有重大的意义。 本项目开发一种安全有效的GDC-CTL靶向治疗恶性肿瘤的关键技术,为恶性肿瘤患者提供安全高效的免疫细胞治疗。本项目的顺利实施将为恶性肿瘤的靶向免疫细胞治疗技术在临床的推广应用打下坚实基础,该关键技术产业化应用于临床后可改善更多恶性肿瘤患者的临床症状和生活质量,延长患者的生存期,对减轻患者家庭和社会沉重的经济和生活负担具有重要意义。 ③创见与创新 1)多点靶向杀瘤。本研究采用了多种恶性肿瘤特异性抗原的活性表位肽共同负载DC,致敏的GDC具备更强的肿瘤抗原摄取和递呈能力,激活的GDC-CTL能多点靶向地杀伤肿瘤细胞,提高了免疫细胞治疗恶性肿瘤的靶向性和有效性。 2)广谱地适用于恶性肿瘤患者。本项目中选用分别针对HLA-A1、HLA-A2、HLA-A24限制性的的8种恶性肿瘤抗原活性表位肽组合,得以最广泛地覆盖肿瘤的T细胞识别表位,更广谱地适用于不同HLA阳性的恶性肿瘤患者,便于临床的推广应用。 3)针对肿瘤干细胞的杀瘤效应。本研究中选用的恶性肿瘤特异性抗原在肿瘤干细胞均有过度表达,因此GDC-CTL在杀伤肿瘤细胞的同时,也具备杀伤肿瘤干细胞的效应,能有效防止肿瘤的转移和复发。 ④社会经济效益 肿瘤是人类所要克服的主要疾病。据世界卫生组织报道,全球每年新增癌症患者1000万人,预计2020年全世界癌症发病率将比现在增加50％,全球每年新增癌症患者人数将达到1500万人。在中国,恶性肿瘤的发病率近年来明显上升,每年约有130万人死于癌症, 成为疾病造成的第二大死因。 作为一种细胞免疫治疗手段,GDC-CTL技术有传统治疗方法无法比拟的优势,GDC-CTL细胞治疗能特异杀伤肿瘤细胞,对正常细胞伤害小,无放化疗毒副作用,大大减轻患者痛苦,耐受性好,同时抗癌效果全面,对转移性或多发性恶性肿瘤均有效,对治疗后复发的患者同样有效,治疗效果持续时间长。因此,鉴于恶性肿瘤的发病情况,本项目的研发成功具有广阔的市场应用前景。本项目技术产业化应用于临床后可改善恶性肿瘤患者的临床症状和生活质量,延长患者的生存期,对减轻患者家庭和社会沉重的经济和生活负担具有重要意义。 ⑤历年获奖情况 本成果涉及的专利“制备DC-CTL的试剂盒及其应用”（专利号ZL201410446761.X）已获得授权。