[00124707]ERK1/2抑制剂与LXR配体的组合疗法在防治动脉粥样硬化中的应用

动脉粥样硬化斑块是冠心病的主要病理,积聚胆固醇的巨噬细胞是斑块的主要成分。减少巨噬细胞中的胆固醇是防治冠心病的重要手段。ABCA1分子促进细胞胆固醇外流、抗动脉硬化。核因子LXR配体激活ABCA1表达、抑制动脉硬化但引起脂肪肝。为防止此严重副作用,寻找LXR配体与另一药物搭配即组合疗法,利用二者刺激ABCA1表达的倍增效应来降低LXR配体剂量,成为防治动脉硬化的方向之一。我们在该课题的研究中围绕提出的科学问题开展了研究,确定了ERK1/2信号通路在巨噬细胞胆固醇代谢中的功能;明确了ERK1/2抑制剂与LXR配体组合对动脉硬化斑块发生发展的防治效应。我们的研究揭示了ERK1/2的新功能,为防治动脉硬化开辟了新的理论系统、提供了新的治疗途径。 项目按照计划顺利完成,取得了理论上的突破,为有效防治动脉粥样硬化提供了新的观念和模式,药物组合能够显著降低动脉粥样硬化斑块,目前申报并获批专利1项,发表论文7篇,其中SCI论文5篇,3篇发表于Journal of Biological Chemistry,2篇发表于Atherosclerosis,3篇SCI论文在投稿中。培养博士生2名,硕士生5名。