[00124828]左羟丙哌嗪缓释胶囊的制备及初步药学研究

咳嗽是一种呼吸道常见的突发性症状,由气管、支气管粘膜或胸膜受炎症、异物、物理或化学性刺激引起,常给患者的日常生活带来很大的痛苦和不便。如果咳嗽不停,由急性转为慢性,会给患者带来更大的痛苦,如胸闷、咽痒、喘气等。 目前临床治疗咳嗽常用阿片类中枢性镇咳药,通过直接抑制延髓咳嗽中枢而发挥镇咳作用,但其具有较强的中枢抑制作用和成瘾性,临床应用受到很大限制。新上市的左羟丙哌嗪是一种疗效确切、不良反应小的新型镇咳药,属苯丙哌嗪衍生物,为羟丙哌嗪的左旋异构体。本品是非阿片类镇咳药,通过周围神经作用抑制咳嗽,无中枢抑制作用,临床用于晚期癌症、上呼吸道炎症、肺部疾患等引起的咳嗽及儿童干咳。但目前的上市制剂左羟丙哌嗪片需要每天服用三次,降低了患者顺应性和依从性。将含左羟丙哌嗪的速释及缓释微丸,并按一定的比例混合、装囊得到左羟丙哌嗪缓释胶囊,并对其进行体外和动物（比格犬）体内释药模式研究。缓释胶囊可在较长时间内能保持有效的血药浓度,降低了血药峰浓度并提高疗效,降低毒副作用,减少了服药次数,并因含有速释微丸,能快速起效,立刻起到快速镇咳的作用。课题优选了左羟丙哌嗪缓释胶囊中素丸（速释部分）和缓释微丸（缓释部分）比例。采用最佳制备工艺为素丸与包衣增重为12%的包衣微丸按照1：2的比例装囊,这样既能快速释药,快速起效,达到迅速镇咳的目的;又能长久起效,减少服药次数,避免血药峰谷现象,降低毒副作用在体外释药和动物（比格犬）体内研究血药浓度研究,显示其较传统左羟丙哌嗪制剂有明显的优势,血药浓度平稳,药效持久。因尚未做人体临床试验,故现只适用于动物体内实验范围只刚做完体外和动物（比格犬）体内释药情况,尚未在人体内开展临床试验,具体情况是否与体外以及比格犬体内释药是一致,需进一步实验研究无