[00125549]消癌平片血清药化学与质量相关性研究

通光藤是萝摩科植物通光散的干燥藤茎，主产于西部云贵高原。近年来，由其研制而成的单方制剂消癌平片，能在直接抑杀肿瘤细胞的同时又不损伤正常细胞，临床上用于治疗食道、胃、肺、肝等部位恶性肿瘤取得了良好疗效。本项目欲以通光藤药材为模型药物，利用体外指纹谱和体内血清化学谱，并结合药效学和药动学研究寻找其抗肿瘤的特效化学成分（群），从而制定出既能表征有效成分（群）又利于国际认可的质量标准，同时也可为其工艺改革和新药研发提供可靠依据。本项目的主要研究内容、创新点及意义：1．首次建立了通光藤药材中酚酸类成分的HPCE指纹谱和皂苷类成分的HPLC-ELSD指纹谱，为药材的质量评价提供依据。首次研究了酚酸类、皂苷类的血清谱，确定了酚酸类（绿原酸）、皂苷类（TA、TB、TG、TH等）为入血成分，为绿原酸和TA作为质控指标成分的合理性提供了可靠的理论支撑。2．对通光藤药材中总皂苷的提取分离方法进行了改进，采用大孔树脂结合ODS柱的方法，降低了成本、缩短了分离时间，且能使总皂苷和单体皂苷TA（纯度大于98％）的收率提高10倍以上，为其工艺改革和新药研发创造了条件。3．应用细胞培养技术，采用MTT比色法，测定了通光藤提取物在体外对人五种肿瘤细胞的抑制作用；采用小鼠移植性肝癌实体瘤H22和小鼠移植性肉瘤S180接种于ICR小鼠的方法，研究了通光藤提取物在体内的抗癌作用。为通光藤确切药效物质基础的研究及新药研发提供了重要的理论基础。4．首次应用HPLC/MS/MS技术对通光藤中有效成分通光藤皂苷TA在大鼠体内的药物代谢动力学过程进行了研究，得到了灌胃及静脉给药的药代动力学参数，为设计和优化临床给药方案提供理论依据。总之，本项目的完成对通光藤药材的质量控制及其新药研发和临床给药方案的设计和优化具有重要的理论意义；同时，消癌平片以其显著的疗效和小的毒副作用给广大患者带来了福音，也给企业和医院带来巨大经济效益和社会效益，具有重要的实际意义。