[00125931]瑞舒伐他汀钙中间体的制备方法EP2602250

本项目的技术主要包括以下内容： （1）将4-（4-氟苯基）-6-异丙基-2-【（N-甲基-N-甲磺酰）氨基】嘧啶-5-甲酸酯化合物在金属化合物存在下水解为4-（4-氟苯基）-6-异丙基-2-【（N-甲基-N-甲磺酰）氨基】嘧啶-5-甲酸,酯为C1-C5烷基酯; （2）将羧酸化合物在特定的还原体系下还原得到4-（4-氟苯基）-6-异丙基-2-【（N-甲基-N-甲磺酰）氨基】嘧啶-5-甲醇。4-（4-氟苯基）-6-异丙基-2-【（N-甲基-N-甲磺酰）氨基】嘧啶-5-甲醇是瑞舒伐他汀钙的重要中间体。 进一步,步骤（1）中所述的金属化合物为LiOH或其水合物。 进一步,步骤（2）中所述的特定的还原剂为硼烷或硼氢化物与路易斯酸还原体系。其中,硼氢化物与路易斯酸还原体系为硼氢化钾和三氟化硼乙醚体系,硼氢化钠和三氟化硼乙醚体系,硼氢化锂和三氟化硼乙醚体系,硼氢化钾和硫酸体系,硼氢化钾和氯化锌体系,硼氢化钾和三氯化铝体系,硼氢化钾和碘体系,硼氢化钾和三氟乙酸体系,硼氢化钾和甲酸体系,硼氢化钾和甲磺酸体系,硼氢化钾和乙酸体系,硼氢化钾和氯化镍体系,硼氢化锌和硫酸体系,硼氢化锌和氯化锌体系,硼氢化锌和三氯化铝体系,硼氢化锌和碘体系,硼氢化锌和三氟乙酸体系,硼氢化锌和甲酸体系,硼氢化锌和甲磺酸体系,硼氢化锌和乙酸体系,硼氢化锌和氯化镍体系,硼氢化钠和硫酸体系,硼氢化钠和氯化锌体系,硼氢化钠和三氯化铝体系,硼氢化钠和碘体系,硼氢化钠和三氟乙酸体系,硼氢化钠和甲酸体系,硼氢化钠和甲磺酸体系,硼氢化钠和乙酸体系,硼氢化钠和氯化镍体系,硼氢化锂和硫酸体系,硼氢化锂和氯化锌体系,硼氢化锂和三氯化铝体系,硼氢化锂和碘体系,硼氢化锂和三氟乙酸体系,硼氢化锂和甲酸体系,硼氢化锂和甲磺酸体系,硼氢化锂和乙酸体系,硼氢化锂和氯化镍体系。 另外,本项目涉及的4-（4-氟苯基）-6-异丙基-2-【（N-甲基-N-甲磺酰）氨基】嘧啶-5-甲酸为一新化合物,其熔点为211.0℃～212.35℃,对本项目的实现有非常重要的作用。 4-（4-氟苯基）-6-异丙基-2-【（N-甲基-N-甲磺酰）氨基】嘧啶-5-甲酸的核磁数据为：1HNMR（CDCl13,600MHz）：δ7.66～7.68（m,2H）, δ7.06～7.09（m,2H）, δ3.53（s,3H）, δ3.45（s,3H）, δ3.25～3.29（m, 1H）, δ1.28（s, 3H）, δ1.27（s, 3H）