[00126280]基于凝胶模板技术研发注射用槐定碱肺靶向缓释微粒

一、项目来源与背景 省部级科技攻关计划“基于凝胶模板技术研发注射用槐定碱肺靶向缓释微粒”,项目编号为：[2013] No. 21。 肺癌是人类最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和病死率均迅速上升,目前已居全世界癌症死因的首位。如何利用现代制剂技术和生物医学工程基础,提高抗肿瘤药物对肿瘤组织和细胞选择性分布、改善治疗效果同时减低毒副作用,已经成为现代医学和药学共同关注的热点领域。槐定碱（Sophoridine）是从豆科槐属植物苦豆子Sophora alopecuroides L中提取得到的主要活性成分之一,其对肺癌疗效显著,为国家一类抗癌新药。槐定碱易溶于水、乙醇、甲醇、四氯化碳等,解离常数为4.90。槐定碱注射液作为广谱抗癌新药,在临床试验中表现出体内分布广、消除快等缺点,且高剂量槐定碱表现出明显的中枢兴奋等毒性反应。上述理化性质和体内行为极大地限制了其临床应用。因此,利用现代药物新剂型与新技术,对传统的槐定碱制剂进行剂型改进,具有重要的意义。注射用靶向微粒是理想的长效靶向剂型,且已有上市微粒制剂,但在现有制剂技术制备过程中粒径不均匀、药物损失较大且突释明显,释药行为的可控性不佳。采用凝胶模板技术包载药物制成靶向微粒,有望实现零损耗、低突释、释药恒定而完全的目标,且粒径均匀可控、释药速率易于调节。 二、研究目的与意义 本项目研究以槐定碱为活性药物,利用新型凝胶模板技术制成缓释微粒,考察药物状态、聚合物种类和比例、溶剂、添加物、后处理工艺等多种因素对体系释药行为的影响,优选最佳处方和工艺,并通过体内外评价明确其稳定性、靶向性和有效性。以期靶向肺部、获得平稳的血药浓度、延长药物作用时间、提高患者用药顺应性,为开发相应产品奠定基础。本项目实施有利于我区苦豆子优势特色资源的深度开发利用,可以提高种植户和生产加工企业的积极性,带动回药产业的发展。其成果可以推广应用至多种不同类型的药物、用于指导同类制剂的研制生产,同时本项目引进的微粒制剂技术还可以用于制备其他类型的产品,适用性广泛。 三、研究目标与任务 1.优选载药量和包封率均较高、能够在较长时间内缓慢释药的载槐定碱长效微粒处方和工艺; 2. 通过粒径控制和表面修饰等方法,实现载槐定碱微粒对肺部的靶向性; 3. 综合评价所得载槐定碱肺靶向微粒的体内外性能和质量,确认其静脉注射给药的安全性、有效性和可靠性。 四、成果特色与创新性 1. 本研究采用凝胶模板法获得了粒径形态高度均一可控的载药微粒,采用改良的O/O乳化溶剂蒸发法有效提高了水溶性药物载药微球的载药量及包封率。 2. 本研究通过控制微球粒径的方法,初步达到了良好的肺靶向作用。 五、社会效益与存在的问题 本项目具有深远的社会效益。一方面,本项目实施有利于我区苦豆子优势特色资源的深度开发利用,可以提高种植户和生产加工企业的积极性,带动回药产业的发展。另一方面,相关新制剂的开发为我国相对贫乏的抗癌药物市场增添新品种,有利于推动我区乃至我国的制药工业和药剂学科发展。 主要存在问题：本研究所采用的模型药物——槐定碱极易溶于水,虽然在本项目的研究过程中采用O/O乳化溶剂蒸发法最终有效提高了槐定碱微球的载药量与包封率,但可能通过核壳结构微球的调控,并逐步改良凝胶模板技术,进一步提高其载药量包封率。