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藏药材生长于青藏高原独特的高海拔、高辐射以及干燥、寒冷、温差大等生态环境,从而导致共生在植物体内的内生菌也表现出生物多样性。对藏药材的探究不应只局限于植物本身还应考虑到其内部共生的微生物。对微生物资源进行深入的活性成分研究,必将拓展结构新颖的活性天然产物的种类和数目,也将实现藏药材更好的综合利用。本项目采用表观遗传调控策略,使用不同表观遗传修饰剂对所采集的新鲜藏药材中分离所得的内生真菌进行筛选,挑选出在修饰剂作用下化学成分显著增加的菌株。对筛选出来的8~12株目标菌株进行规模发酵,进而对发酵产物开展靶向分离纯化,以抗菌和细胞毒活性为指导,以及液-质联用和串联质谱进行化学信息追踪,以分离获得大量具有结构多样化和新颖性的活性化合物;并对所得化合物进一步进行抗菌和抗肿瘤活性研究,以期发现具有进一步研究价值的先导化合物。