[00126960]埃索美拉唑钠原料药的开发与产业化

埃索美拉唑钠是第一个带有手性的拉唑类产品,市场销售额有几十亿美元,化合物专利2014年到期,仿制埃索美拉唑钠将可替代国外进口产品,能有效降低药品价格,为广大胃病患者提供质优价廉有效的医药产品。 国内抗消化性溃疡药物市场中,质子泵抑制剂仍然占主导地位,总体市场份额已超过80%。埃索美拉唑钠是奥美拉唑的S-旋光异构体, 是全球首个异构体质子泵抑制剂（PPI）, 通过特异性抑制胃壁细胞质子泵减少胃酸分泌。 经大量临床实验和药物研究证实: 其维持胃pH＞4 的时间更长, 抑酸效率更高, 疗效优于前两代PPI,个体差异小。 作为新一代PPI, 现已广泛应用于临床治疗诸多酸相关疾病。 质子泵抑制剂（PPI）是治疗消化性溃疡、胃食管反流病等酸相关疾病的首选药物。目前临床上常用的PPI 有奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑和埃索美拉唑5种。奥美拉唑作为第一种PPI 药物,其治疗酸相关疾病的疗效得到了一致认可。esomeprazole（埃索美拉唑）是Omeprazole（奥美拉唑）的单一异构体,即（S）-异构体。但由于其具有代谢优势,从而较奥美拉唑拥有高的生物利用度和更为一致的药代动力学,因此到达质子泵的药物增加,治疗胃食管反流病（GERD）,抑酸优于其它所有PPI。它也是目前唯一的I-PPI。 我公司在研制埃索美拉唑钠的制备工艺的过程中,设计并制造出了关键手性催化配体,突破了原研公司由埃索美拉唑钠制备方法而形成的知识产权保护,从而保证了埃索美拉唑钠可达国产化,降低人民群众的用药经济负担;对第三步不对称氧化、第五步解盐、第六步成钠盐反应进行了详细的研究与验证,解决了工艺中存在的中间体稳定性差、合成副产物多的难点问题;同时建立了严格的工艺过程质量控质体系以确保产品的质量;经中试放大验证表明,生产出的埃索美拉唑产品的质量已达到或超过了原研公司的药品质量,可以保证人民用药安全。 埃索美拉唑钠由阿斯利康独家进口销售,商品名为耐信,市场占有率100%。2008 年埃索美拉唑全球销售额达52 亿美元。由于其治疗功效大部分与奥美拉唑相似,在某些方面更优于奥美拉唑,所以从疗效上来说可以替代奥美拉唑。另一方面,阿斯利康在国际市场上基本已经用它取代了奥美拉唑,再加上奥美拉唑在国内的竞争十分激烈,所以在国内看来阿斯利康用埃索美拉唑替代奥美拉唑成为主打品牌只是时间问题。最后如果按奥美拉唑的市场份额给埃索美拉唑钠作标准的话,埃索美拉唑钠还有十分巨大潜力。