[00127886]天然产物河豚毒素（-）-TTX的全合成研究

项目原计划以D-甘露糖为起始原料,以亚硝基化合物的Diels-Alder（NDA）反应为关键步骤构建关键合成中间体—高度官能化的环己烷衍生物,最终实现河豚毒素（-）-TTX的化学合成。然而,在研究过程中,我们发现对高度官能化的环己二烯衍生物（NDA反应的前体）的合成设计,在实验上是无法实现的。主要问题是作为合成关键中间体的一个羰基化合物非常易于β-羟基消除,无法实现预期的C-C键形成。因此,我们在对原合成路线的关键步骤—亚硝基化合物的Diels-Alder（NDA）反应方法学进行研究的同时,重新设计以α-酰硅酯介导的连续多组分反应,构建河豚毒素的手性季碳中心及其相邻的分子骨架片段,并开展涉及酰硅和含硅基化合物的反应方法学的研究。调整后的研究内容为：开发一些在河豚毒素分子的部分特殊骨架的合成上具有潜在应用的高效反应方法学及相关领域的方法学的研究,作为原研究计划的替代。通过该项目的实施,在有机化学领域的重要国际学术期刊上发表研究论文7篇（合计IF＞20）,培养博士生三名,硕士生两名;达到了调整后的研究预期目标。以河豚毒素分子骨架为着眼点,目前我们正在考虑通过对高度官能化的苯环的去芳香化为手段,建立高度官能化的环己烷分子骨架的快速建立的合成方法学。 相关成果目录： 1)Shan-Shan Lu,Chong-Dao Lu*"Efficient synthesis of N-（9-xanthyl）-4-toluenesulfonamides enabled by an addition-cyclization cascade of arynes"Synlett 2013,640-644. 2)Xiao-Jun Han,Ming Yao,Chong-Dao Lu*"Efficient synthesis of α-tertiary α-silylamines from aryl sulfonylimidates via one-pot,sequential C-Si/C-C bond formations"Org.Lett.2012,14,2906-2909. 3)Xiarepati,Tusun,Chong-Dao Lu*"The oxidative acylnitroso hetero-Diels-Alder reaction catalyzed by dirhodium caprolactamate"Synlett 2012,1801-1804. 4)Abudureheman Wusiman,Xiarepati,Tusun,Chong-Dao Lu*,"Dirhodium（Ⅱ）complexes of 2-（sulfonylimino）pyrrolidine:synthesis and application in catalytic benzylic oxidation"Eur.J.Org.Chem.2012,69,3088-3092. 5)Ming Yao,Chong-Dao Lu*"Three-component reactions of sulfonylimidates,silyl glyoxylates and N-tert-butanesulfinyl aldimines:An efficient,diastereoselective,and enantioselective synthesis of cyclic N-sulfonylamidines"Org.Lett.2011,13,2782-2785. 6)Bo Liu,Chong-Dao Lu*"Asymmetric synthesis of cis-2-aminocyclopropanols by intramolecular Mannich addition of silyloxy benzyl carbanions"J.Org.Chem.2011,76,4205-4209. 7)Shan-Shan Lu,Chong-Dao Lu*,Efficient synthesis of N-（9-xanthyl）-4-toluenesulfonamides enabled by an addition-cyclization cascade of arynes,Synlett 2013,640-644.