[00127957]一种含有培美曲塞二钠化合物的药物组合物

一种含有培美曲塞二钠化合物的药物组合物（ZL201410029316.3）,本发明的目的在于提供一种含有培美曲塞二钠化合物的药物组合物,该药物组合物中所述的培美曲塞二钠化合物是一种不同于现有技术的新晶型,该新晶型不易吸湿,易于存储,具有更好的储存稳定,大大提高了用药安全;采用该新晶型培美曲塞二钠化合物制得的药物组合物具有较高的生物利用度。 本发明提供了一种不同于现有技术的培美曲塞二钠新晶型化合物,并考察了在处方和制备方法相同的情况下,采用本发明的培美曲塞二钠化合物制得的冻干粉针的血药浓度峰值高于采用现有技术的培美曲塞二钠2.5水合物制得的培美曲塞二钠冻干粉针,且血药浓度曲线更加缓和,表明其生物利用度高,而缓和的血药浓度曲线使得药效得以长效发挥。 一种含有培美曲塞二钠化合物的药物组合物,包括培美曲塞二钠和甘露醇,所述培美曲塞二钠化合物使用粉末X 射线衍射测定法测定,以2θ±0.2 衍射角表示的X 射线粉末衍射图;所述的药物组合物中培美曲塞二钠和甘露醇的质量比为1∶1.2。所述的培美曲塞二钠化合物的制备方法为：取培美曲塞二钠原料药,加入DMF/甲醇的混合溶液,加热至40～45℃,待培美曲塞二钠原料药溶清后,加入活性炭脱色,过滤;滤液加热保持温度55～60℃,并滴加乙醇/氯仿的混合溶液;滴毕,搅拌降温,所述搅拌降温为在转速15～25rmp搅拌下按每0.2-0.5℃/min 降温至20-25℃,再在转速25～35rmp搅拌下按每1-1.5℃/min 降温至0-5℃,静置6～8小时,过滤,滤饼用乙醇洗涤,干燥,得到所述的培美曲塞二钠化合物。 与现有技术相比,本发明所提供的培美曲塞二钠及其药物组合物具有如下优点： （1）本发明的培美曲塞二钠化合物在吸湿性方面较现有技术的培美曲塞二钠2.5水合物有显著的改善; （2）含有本发明的培美曲塞二钠化合物的药物组合物较含有现有技术的培美曲塞二钠2.5水合物的药物组合物具有较高的生物利用度。