[00128414]沃氏氧化物环氧化工艺创新与应用

沃氏氧化物是我公司主导产品之一,目前,国内生产厂家生产沃氏氧化物的传统工艺是以双烯醇酮醋酸酯为原料,经环氧化,沃氏氧化,冲溜,精制,母液处理与回收套用等工序。利用该工艺生产沃氏氧化物,产品收率在77%左右,不能满足客户要求。 为了满足用户要求,提高竞争力及市场份额,公司研发中心对沃氏生产过程中的环氧化工艺进行了立项研究。环氧化反应是在碱性条件下进行反应,双烯醇酮分子结构中C16、C17间的双键与C20上的羰基形成一共轭体体系。它较C5、C6间的双键更为活泼;前者进行氧化反应形成氧桥,而后者则无影响。另外因为C17上的乙酰基（CH3COˉ）是β（a位）,起着空间阻碍作用,故氧桥时（HOOˉ）总是从背面（a位）进攻,所以环氧化物是a位,β位的异构体极少,C16羰基上的乙酰基处于横键位置,空间位阻小,易于水解。 ⑴质量指标：含量：≥99% 熔点：≥201℃ 主杂：≤0.9% 醇不容物：合格 ⑵收率指标：78.5%以上,用分次滴加双氧水,液碱工艺替代了一次滴加法工艺,使反应温度温和,稳定,易控制,氧桥物的质量得到了提高,确保了下一步沃氏氧化反应的顺利进行。 经改进后的氧桥新工艺,反应条件温和,PH值适中,溶剂耗用小,氧桥物的收得率基本上可达到理论收率,且产品纯度高,氧桥物熔点≥188℃,含量99.2%以上,以此工艺生产的氧桥物再经沃氏反应,精制后可直接得到高含量的沃氏氧化物成品,本工艺的生产方法,提高了沃氏氧化物产品质量和收率,降低了成本,为下游产品激素类原料药生产提供了更高纯度的中间体 ⑴根据新工艺重新修订了沃氏氧化物的企业标准,并按企业标准向用户提供产品,是仙琚制药、浙江医药、天津药业、河南利华,上海华联等国内知名制药企业的主要供应商。 ⑵重新修订了产品操作法,对操作人员进行了岗位培训,现操作人员均能熟练操作。 2012年7～12月共生产沃氏氧化物608批,平均收率79.15%。