[00129465]基于PI3K/GSK-3β/Nrf2通路探讨化痰开窍法对Aβ诱导的氧化应激损伤的保护作用研究

本项目采用国际公认的APP/PS1转基因小鼠模型和Aβ损伤的体外培养海马神经元模型,采用行为学、形态学、生化酶学和分子生物学手段,从动物、细胞和分子水平全面研究远志汤对Aβ诱导神经元氧化应激的保护作用,阐明PI3K/GSK-3β/Nrf2信号途径在远志汤治疗AD中的作用。研究结果显示,远志汤可呈剂量依赖性的改善APP/PS1转基因小鼠的学习记忆能力障碍,其有效成分-远志皂苷和 β-细辛醚不仅可以改善海马神经元超微结构的形态,还可以增强 SOD,CAT 和GSH-PX的活性,降低 MDA 含量,并且能够调控 PI3K/GSK-3β/Nrf2 通路中的关键因子：提高CAT、HO-1、p-AKt和p-GSK-3β的 mRNA 与蛋白表达;而远志汤含药血清可以提高Aβ25-35 损伤的海马神经元的细胞活力,降低Aβ25-35 所致的细胞凋亡率,其有效成分,即远志皂苷和β-细辛醚还可以抑制Aβ25-35 对原代培养海马神经元氧化应激的损伤,同时调节神经元抗氧化酶和II 相解毒酶活性,对AD细胞模型的 PI3K/GSK-3β/Nrf2 通路中的关键因子亦有显著调控作用。综上所述,研究结果表明具有化痰开窍作用的远志汤可以有效的改善 APP/PS1转基因小鼠的学习记忆能力障碍,拮抗 AD 症状极有可能是通过抑制Aβ诱导的氧化应激损伤,活化 PI3K/GSK-3β/Nrf2 通路来实现的。依托此课题完成了五篇国家级中文核心文章,一篇SCI,培养了两名硕士研究生。