[00129591]补骨脂雌激素活性有效成分筛选及其受体选择性分子机制研究

补骨脂为豆科植物补骨脂（Psoralea corylifolia L.）的干燥成熟果实,为中国药典收载品种,具补肾助阳、固精缩尿、温脾止泻、纳气平喘之功效,现代药理研究表明,补骨脂具有雌激素样作用,具体成分和机制不明。本研究采用系统溶剂法对补骨脂进行提取,分别得到石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇四个部分,其中石油醚、二氯甲烷和乙酸乙酯部分可剂量依赖性激活ERa 和ERb,但正丁醇萃取部分作用较弱;通过硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、大孔吸附树脂等多种柱层析手段,以及光谱数据分析及化学方法分离、鉴定出异补骨脂素、补骨脂素、异补骨脂查耳酮、补骨脂二氢黄酮、corylifol A、新补骨脂异黄酮和补骨脂酚七个化合物。补骨脂素和异补骨脂素选择性激活ER,而四个黄酮及补骨脂酚可以同时激活ERa 和ERb,补骨脂酚对ERb 选择性更强。不同的成分联合使用可以克服由于对于ERa 的强激活而带来的促乳腺癌细胞增殖的副作用。本课题采用生物活性导向下的中药有效成分分离分析方法,阐明了补骨脂中雌激素活性成分作用特征,为补骨脂作为植物雌激素在临床安全、有效应用提供了实验和理论依据。