[00129681]CTS/改性APT载药材料的制备及药物控缓释性能研究

1、课题来源与背景 近年来,以可生物降解高分子材料作为药物缓释载体的载药微球在医药领域应用广泛。壳聚糖（Chitosan, CTS） 也称甲壳胺或几丁聚糖壳聚糖,是一种天然的生物高分子线性多糖,具有良好的生物相容性和细胞膜穿透性。利用CTS制备的具有负载、靶向、控释等作用的CTS缓释体系其性能明显优于一般材料。作为药物缓释载体,CTS被用作片剂崩解剂、粘合剂,也可制成颗粒剂、膜剂和微球。CTS包封药物制成微球后,改变了药物释放方式,从而具有明显控制药物释放和延长药物疗效的作用。然而,由于CTS在酸性条件下溶解使其微球在胃液中迅速崩解。一些基于CTS的药物载体通常都是利用对机体可能产生毒副作用的尿素甲醛或戊二醛作交联剂,这严重限制了CTS微球在药物方面的广泛应用。另外,在天然生物高分子凝胶中引入无机纳米硅酸盐黏土,黏土可以改变生物大分子凝胶的荷电情况和聚合物链的聚集状态,从而改善其机械性能和改变凝胶对目标药物的负载和控释性能。 2、研究目的与意义 基于以上背景,本研究以多巴胺氧化自聚涂覆改性APT,并将其引入CTS微球体系,以姜黄素为模型药物,乳化交联法制备CTS/APT@PDA复合载药微球,讨论不同CTS：APT@PDA比,CTS：Cur比,缓释介质等对微球形貌和对药物Cur缓释性能的影响,以期为姜黄素类药物缓释载体材料在临床中的应用提供理论依据。 3、本研究取得的实验结果 （1）FTIR和TEM测试表明,PDA均匀的涂覆在APT棒晶表面,厚度约为5～6 nm。 （2）以PDA改性的APT,其表面亲水性-OH增多,可与CTS以氢键作用,增大了APT在CTS溶液中的均匀分散性,也增大了CTS的流变性。 （3）CTS/APT@PDA载药复合微球中,当CTS：APT@PDA投料比为20：1,Cur：CTS质量比为1：10时,载药微球呈颗粒均匀、表面光滑的微球状,其对药物的包封率和累积释放率均为最大。FTIR分析表明,CTS与APT@PDA之间,CTS与药物分子之间主要以氢键作用存在。在pH 1.2的模拟胃液中,其累积释放速率很小,表现为几乎不释放,而在pH 7.4的肠液中,微球由于溶胀药物分子可缓慢扩散释放。该载药微球有明显的pH敏感性,在不同pH介质中表现不同的释放行为。这一点在肠定位释放中有应用价值。 （4）在CTS缓释微球中引入APT@PDA,微球机械强度增加,骨架不易溶蚀,延长了缓释时间,这说明APT@PDA是CTS缓释体系较好的增强剂。微球释药模式在pH 7.4中符合一级释放动力学,而在pH 1.2中的释放曲线与Higuchi方程符合较好,这说明了其是一种时间决定的释放机理。 4、存在的问题 （1）该复合微球的缓释机制讨论的比较粗糙,对不同性质的（如亲水、疏水）药物的包埋机制及释放行为仍需对比探讨; （2）该复合微球的释药行为在本研究中只讨论了其体外模拟胃液和肠液释放。为探讨其是否具有临床治疗效果,还需进行相关的动物实验和细胞活性分析。