[00129813]多西他赛原料及注射液

①课题来源与背景；　　随着人们生活水平的提高，卫生条件的改善，人类疾病谱也发生了明显的变化。目前，肿瘤已成为威胁人类生命和健康的首要敌人，抗肿瘤药物的开发对延长癌症患者寿命和提高生活质量都具有重要意义。　　本项目是新一代疗效显著的抗肿瘤药物，进口产品价格非常昂贵，但国内肿瘤患者需求极大。为满足国内临床需求，为国内患者提供价格合理的抗肿瘤药物，深圳万乐药业有限公司率先在国内自主研制开发了多西他赛原料及注射剂。是国内首批（前3位）取得多西他赛生产批文的单位。也是国内唯一一家以进口制剂作为对照药物进行多西他赛临床试验的单位。　　②技术原理及性能指标；　　多西他赛（Docetaxel）是一个半合成紫杉醇衍生物，属微管解聚抑制剂，该品通过促进小管聚合成稳定的微管并抑制其解聚从而使游离小管的数量显著减少。目前批准的适应症有经蒽环类抗肿瘤药物治疗无效或仍复发的晚期和转移性乳腺癌及曾经治疗无效的非小细胞肺癌。　　多西他赛抗瘤谱广，抗肿瘤作用强，对难治性的乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、头颈部肿瘤等的疗效均较突出，临床应用潜力深厚。乳腺癌和肺癌是国内最为常见的两类肿瘤，且其发病率还有上升趋向。　　③技术的创造性与先进性；　　1、原料合成工艺的创新　　原报道合成方法反应条件苛刻、产率低、副产物多且成本高。公司研发人员不断试验刻苦攻关，研发的新工艺路线短，操作简单，起始原料来源广，技术成熟，成本大幅下降，产品质量在国内已达领先水平。　　2、制剂工艺的创新及改进　　创造性地应用一种药用辅料作为pH调节剂及抗氧化剂，大大提高了药物质量及稳定性，该方法已经申请了发明专利，并已授权。　　3、质量控制及规格的创新　　制定质量标准，采用HPLC和GC等现代检测方法，对生产中各个环节进行严格的质量控制，制定2个制剂规格，更方便调整给药量，同时减少患者的经济负担。　　④技术的成熟程度，适用范围和安全性；　　本项目在2006年顺利实现产业化。经过大量生产工艺的研究摸索，临床试验验证，我公司生产的多西他赛原料及制剂生产工艺成熟稳定，品质已达到国际质量标准，临床疗效显著，受到广大医生和患者的一致好评。　　本项目适用于治疗晚期卵巢癌、乳腺癌、肺癌、头颈部癌、食管癌、淋巴癌、膀胱癌等癌症。　　安全性：通过溶血性、过敏性及血管刺激性试验，结果无阳性结果出现，证实本项目安全无刺激。临床应用未见严重不良反应发生。　　⑤应用情况及存在的问题；　　目前已在全国20个省市100多家医院中应用，临床效果显著。　　存在的问题：本项目对温度比较敏感，对贮存条件要求较高。需进一步对工艺进行改进，降低储存要求，延长药品有效期。