[00129859]鸟苷发酵过程优化及放大研究

本项目为计划外自选项目,属于生物与新医药技术领域。以鸟苷产生菌为对象,研究了生产菌株的营养缺陷型,并建立了基于多孔板培养和酶标仪分析的高通量筛选技术。优化培养基,流加前体物质-次黄嘌呤工艺,提高了产苷,缩短了发酵周期。通过工艺优化,利用计算流体力学方法对不同规模生物反应器中流场的速度矢量分布、气含率分布和体积氧传递系数等进行了研究,综合提高鸟苷的生产水平,实现了新工艺在生产规模上的放大。通过发酵过程优化,鸟苷产率在50L发酵罐上达到了35g/L以上,在100m3工业生产规模发酵罐上达到32g/L以上,糖苷转化率从17.3%提高到20%以上,大大提高了生产效率。生产成本大幅度下降,2007～2010年上半年合计降低生产成本1880万元,项目具有显著的经济效益。鸟苷作为一个多用途的核苷,除用于三氮唑核苷、无环鸟苷等许多抗病毒药物的合成原料外,作为新一代食品增鲜剂I+G的合成前体在食品工业中也有着相当重要的作用。其市场前景广阔,经济效益显著。随着鸟苷发酵技术研究的不断深入,本项目的鸟苷发酵新技术的应用将进一步加大生物技术成果的推广,强化生物技术产业化和技术创新能力建设,将进一步降低生产成本,提高企业生产水平。此外,鸟苷作为生物、医药类重点高新技术产品,该项目的成功研发与产业化实施,具有重大的社会效益。广东肇庆星湖生物科技股份有限公司将鸟苷发酵实现国产化,填补了国内空白,打破了该产品长期为国外厂家垄断的局面,是国内目前最大规模的鸟苷生产企业,产品质量达到国外味之素和希杰等公司同类产品的质量要求。鸟苷年产量已达2000吨/年,I+G占国内市场40%以上。目前已建成年产6000吨I+G的生产线,正在进行年产万吨的扩产工作。产品质量和技术水平达到国内领先水平,标志着我国生物技术与先进国家的差距进一步拉近,是广东省利用生物技术生产新产品的一个重大突破。