[00130124]中性粒细胞高效介导甲氨蝶呤靶向治疗类风湿性关节炎研究

类风湿性关节炎（RA）累及多种器官和系统,致畸、致残率极高。治疗RA的常规药物主要包括非甾体抗炎药、改善病情的抗风湿药、糖皮质激素、生物制剂等。这些药物靶向性不足,且都存在一些缺陷,如非甾体抗炎药虽然能快速缓解炎症、疼痛等症状但不能阻止病情进一步发展;改善病情的抗风湿药虽然能延缓病情但起效慢、患者耐受性差。虽然近年来越来越多的生物制剂被用于治疗RA,但也只有部分患者仅能获得临床缓解,RA疾病仍然持续破坏关节骨和软骨而发展到难以治疗的程度;同时,价格昂贵、长期使用毒性大的特点也限制了生物制剂的广泛使用。随着RA患者越来越多,以及患者目前对治疗的不满意程度日益增强,探索新的RA治疗策略,构建一种靶向性强、药效好的药物传递系统用于治疗RA有着极强的迫切性,对于应对将来有可能出现的慢性疾病“井喷式”发生具有重要的社会意义。 本课题突破传统治疗RA主要着眼于抗炎镇痛和靶向性不足的局限,采用既抗炎镇痛又抑制血管新生的新型治疗策略,选用甲氨蝶呤（MTX）作为RA治疗药物,以甘露糖衍生物（Man）修饰载甲氨蝶呤的人血清白蛋白纳米粒（MTX-Man-Nanoparticles, MTX-Man-NPs）,构建MTX-Man-NPs新型药物递送系统。MTX-Man-NPs进入血管后能被血管内固有的内源性中性粒细胞摄取,从而有效治疗RA。