[00130312]生物低抗原性活性胶原(Ⅰ型)

一、任务来源：　　企业根据市场需求自主研制开发。　　二、项目背景：　　胶原是动物体内含量最多、分布最广的蛋白质，广泛存在于从低等脊椎动物到哺乳动物的一切组织中，具有其他合成材料无法比拟的生物相容性、可生物降解性以及生物活性。胶原经改性后，可用于制作生物医学材料、美容化妆品、保健品等。现已运用于临床中的有用于烧伤创伤治疗的胶原膜，用于创伤止血的胶原止血海绵，用于美容矫形的胶原医用注射剂等。　　四川大学李国英教授主持研发了从牛皮中低温（10℃）酶萃取水溶性未变性天然胶原（发明专利号：ZL 200410040487.2）的专利技术。经过实验室反复试验精制成功，于2004年8月申请国家专利，填补了我国在水溶性和低抗原性胶原领域上的技术空白。　　2005年初，成都新际生物活性胶原开发有限公司敏锐地把握到了这一趋势，与李国英教授签订技术合作协议，将其专利技术投入工业化生产。并针对现有技术的不足，提供制备生物低抗原性活性胶原（Ⅰ型）的新工艺，其特点是使酸水解法制得的未变性天然胶原能直接溶于水，并以溶液状态稳定存在。　　三、项目技术方案　　本项目提供了一种水溶性未变性天然胶原的制备方法，其特点是使酸溶性未变性天然胶原能直接溶于水，并以溶液状态稳定存在。　　本产品从经过严格检验、检疫、健康的鲜牛皮中，经过初加工：除毛脱脂、精选等预处理工序，再进行精加工：低温（10℃以下）酶萃取、离心、盐析、改性（改性前为白色、胶状、有支链的酸溶性活性胶原）、洗涤而取得的生物低抗原性活性胶原（Ⅰ型）。其状态为：白色丝状物、不透明、无支链（即无端肽）。所得到的低抗原性活性胶原（Ⅰ型）其α-链分子量为100KD、β-链为200KD、 γ-链为300KD，可完整保留胶原的三股螺旋结构，与人体皮肤具有同源性，相溶性，可以用于制备外科植入物和组织工程医疗产品。　　创新点：　　采用了二次改性法：将盐析后的活性胶原溶解稀释，将PH值从酸性调至12左右，保持低温（10℃以下），添加改性剂，保持PH9～11，反应3～5小时，再将PH值调回酸性，析出活性胶原沉淀，经过洗涤而得到的白色、丝状、生物抵抗原活性胶原。　　所得到的低抗原性活性胶原仍保持分子量约为300KD，三股螺旋的空间结构未受破坏，且改性率≥97﹪，与人体皮肤具有同源性，相溶性。　　特点：　　1、活性　　胶原改性增大了分子在迁移过程中的阻力，造成泳带上移，但相对位置并未发生改变。且制得的胶原分子量约为30万，三股螺旋的空间结构未受破坏－具有生物活性。　　2、低抗原性　　活性胶原在低温4℃，利用特殊工艺从端肽打断后形成独立的生物大分子，从而具备了低抗原性。　　3、与人体皮肤的相溶性　　将活性胶原涂抹在皮肤表面，因活性胶原的分子量和结构与人体皮肤相同，所以活性胶原快速溶入表皮，在体温36.5℃的条件下，又在体内胶原酶的作用下，将活性胶原分解成多肽、单肽，又在其他酶的作用下分解成二十余种氨基酸。　　4、优良的水分散性能，能被水以任意比例稀释。