[00130378]从天然产物中筛选β-分泌酶抑制剂

阿尔茨海默病是全球发病率最高的神经退行性疾病,它的病理特征为β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集形成的老年斑以及tau蛋白异常聚集形成的神经原纤维缠结的出现。目前,关于诱发这类神经疾病发生的因素尚不明确,且仅有少数几种药物可缓解该病的一些症状。Aβ异常代谢和聚集被认为是导致AD的主要因素之一,它是跨膜蛋白APP经β及γ-分泌酶切割而成的。其中,β-分泌酶（又称淀粉蛋白前β位分解酶1,BACE1）切割为整个反应的决速步,抑制β-分泌酶的活性是预防AD的有效措施之一。针对阿尔茨海默病研究中存在的问题,基于项目组成员在表面电化学及SPR技术方面的工作基础,本项目采用表面电化学及SPR技术开发了一种有效筛选新的β-分泌酶抑制剂的方法,从而有利于从药库和天然产物中筛选新的β-分泌酶抑制剂。采用这些表面技术,该课题组从一系列药物分子和天然产物中筛选了β-分泌酶抑制剂,结果表明姜黄素和绿茶对β-分泌酶具有一定的抑制效果。因此,这两种表面技术在筛选β-分泌酶抑制剂方面具有一定的应用前景,希望对此类传感器进一步拓展研究,开发其市场应用价值。此外,该项目开发的检测和筛选方法合理,具有优异的检测性能,绿茶中的成分对β-分泌酶的活性具有一定的抑制效果,有望从中提炼出一种新型的药物分子,为阿尔茨海默病的治疗提供新的思路。