[00130440]蛤蚧定喘丸标准提高及质量分析研究

(一)课题来源与背景 蛤蚧定喘丸为临床常用止咳平喘类处方药物,属于国家基本药物目录品种。处方来源于《全国中药成药处方集》218页,由桂林人民制药厂（桂林中药厂）报批生产。本品由蛤蚧、黄连、黄芩、瓜篓子、麻黄、紫菀、鳖甲（醋制）、甘草、麦冬、百合、紫苏子（炒）、苦杏仁（炒）、石膏、石膏（锻）等14味药材组成,具有滋阴清肺,止咳平喘之功效。蛤蚧定喘丸最早收载于《广西药品标准》（1984年版）,后被收载于《卫生部药品标准》中药成方制剂第九册,《中国药典》1995年版首次收载,其后《中国药典》2000、2005及2010年版均有收载。目前,除丸剂外还有胶囊剂,以丸剂生产厂家最多、临床应用最广。全国现有生产企业34家。对蛤蚧定喘丸项目的质量标准进行分析,存在以下问题：首先是项目设置不够全面、合理。其次现行标准中黄芩和麻黄的含量测定仅以黄芩苷和盐酸麻黄碱为单一指标进行测定,难以客观评价黄芩和麻黄的质量,也为不法分子制造“合格劣药”提供保障。此外,现行标准鉴别项、含量测定项规定一个色谱条件仅限一味药味的鉴别、含测,不能充分体现便捷、高效、节约的检验工作理念。基于上述原因,我们在重点围绕药材来源、生产工艺、质量控制、包装材料、贮存和运输等方面影响药品安全性、有效性及稳定性的关键内容和环节方面,进行充分调研的基础上,结合文献检索、标准检验结果及质量分析情况,更客观地评价蛤蚧定喘丸的内在质量,本课题针对药品的有效性、安全性、稳定性,在2016年自筹资金,参与广西食品药品检验监督管理局2016年自选自筹科研项目计划（广西壮族自治区食品药品监督管理局关于印发 2016 年直属单位食品药品安全科研项目补充立项计划的通知 桂食药监科评函〔 2016〕 44 号）,申请课题《蛤蚧定喘丸标准提高及质量分析研究》（课题合同编号：KY2016-01）,进一步深入研究。 （二）技术原理和性能指标 （1）技术原理本项目将针对其质量标准缺失的项目展开研究,通过建立蛤蚧定喘丸中黄芩、甘草、黄连的HPLC含量测定方法,并建立麻黄中盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱含量测定方法;建立评价蜂蜜质量、掺伪的测定方法;建立了非法染色剂金胺O、外源性污染物、非法添加止咳平喘类化学药物的检测方法;建立近红外定性和定量模型等对蛤蚧定喘丸的质量标准进行提高完善（2）性能指标 ①项目建立了蛤蚧定喘丸中黄芩、甘草、黄连的HPLC含量测定方法,并建立麻黄中盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱含量测定方法; ②建立了评价该制剂蜂蜜质量、掺伪的测定方法; ③建立了该制剂非法染色剂金胺O、外源性污染物、非法添加止咳平喘类化学药物的检测方法; ④建立了该制剂近红外定性和定量模型; ⑤将质量标准规范化;上报药品补充检验方法一个。 （三）技术的创造性与先进性 1.技术的创造性本项目重点围绕药材来源、生产工艺、质量控制、包装材料、贮存和运输等方面影响药品安全性、有效性及稳定性的关键内容和环节方面,综合开展本品的有效性、安全性、稳定性的研究,建立基于有效性和安全性的质量标准 2.技术的先进性 建立基于有效成分或体现中药全面控制理念的质量控制方法保证有效性;关注农药残留、重金属及生物毒素等与安全相关的重点项目以保证安全性,探索建立了基于有效性和安全性的中药质量控制新模式。 （四）技术的成熟程度和适用范围和安全性 1.技术的成熟程度：已进入成熟应用阶段。 2.适用范围和安全性：适用于全国药品监督机构、药品生产企业、经营企业、医院等对本品的质量控制及评价。 （五）应用情况及存在的问题 1.应用情况应用于2013年以后蛤蚧定喘丸的药品抽验工作中 2.实施过程中遇到的问题提高的标准从有效性和安全性方面保证样品的质量,但是在短期内会提高企业的检验成本,企业实施不够积极。 （六）历年获奖情况 无 （七）成果简介 ①本课题组通过实验,项目建立了蛤蚧定喘丸中黄芩、甘草、黄连的HPLC含量测定方法,并建立麻黄中盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱含量测定方法;建立了评价该制剂蜂蜜质量、掺伪的测定方法;建立了该制剂非法染色剂金胺O、外源性污染物、非法添加止咳平喘类化学药物的检测方法;建立了该制剂近红外定性和定量模型 ②研究过程中完成了一些学术论文的发表及专利的申请： 论文： 序号 论文名称 出版杂志 期刊（卷）号 1．蛤蚧定喘丸中十种非法染色物的检测,罗轶,丘明明等,中国医药导报,2017,14（15）:139-143; 2． HPLC柱后光化学衍生法测定蛤蚧定喘丸中黄曲霉霉毒素G2、G1、B2、B1的含量及LC-MS/MS的确证,朱雪妍等,中国医院药学杂志,2016,36（1）:12-16。二、申请发明专利的目录蛤蚧定喘丸中十种非法染色物的检测,专利公开号CN107884503A,实审生效日期：2018-04-06