[00130470]AE-活性酯绿色生产工艺

一、前景 AE-活性酯是生产第三代头孢菌素类抗菌药物头孢噻肟、头孢曲松（头孢三嗪）、头孢他美酯等的主要原料。头孢噻肟和头孢曲松（头孢三嗪）属于酰胺型头孢烯类,对β-内酰胺酶稳定,抗菌谱广,抗菌作用强。头孢噻肟、头孢曲松（头孢三嗪）、头孢他美酯等在医学上应用范围广,抗菌能力强,需求量大,具有巨大市场前景。 二、技术原理：AE-活性酯是生产第三代头孢菌素类抗菌药物头孢噻肟、头孢曲松、头孢他美酯等的主要原料,应用广泛,前景巨大。以乙酰乙酸乙酯为起始原料,经过肟化、烃化、氯化、环合、水解、合成六步法生产AE-活性酯。合成中采用的催化合成、侧链酸全氯代反应技术、混合溶剂结晶等技术,使产品的收率质量明显提升。工艺中对反应的副产品的综合利用对提高工艺环保和降低成本起到了关键作用。 三、性能指标： 通过新工艺研究,使AE-活性酯的收率达到95%以上（以氨噻肟酸计）,远远高于目前国内外其他厂家的收率水平,产品纯度达到99.6%,主持制定了AE-活性酯行业标准（HG/T 5150-2017）,已获得实施,各项技术、质量标准均达到客户要求。 四、成果的创造性、先进性 1、开发了溴化与氯化混合反应技术,合成侧链酸关键中间体溴代物,实现生产过程中溴素的全部利用。 2、开发了乙腈与二氧甲烷反应溶剂结晶技术和吡啶类有机碱三元催化体系,实现亚磷酸三乙酯替代高毒性三苯基膦合成AE活性酯稳定工艺的产业化,活性酯收率达到95%,纯度99.6%;开发自由基引发催化氧化反应转化分离技术,实现了副产物M和磷酸三乙酯的完全利用。 3、构建产业化创新集成与绿色生产体系：（1）构建不稳定活性酯连续高真空烘干混料包装体系,节约了大量人工同时提高了产能;（2）集成创新回收母液不稳定侧链酸纳滤膜集成技术,使母液中的不稳定侧链酸得到有效回收,回收率达到96%;集成创新了多组分体系分离提纯技术,实现了生产过程溶剂全回收。