[00130545]A+C+W135+Y群脑膜炎球菌多糖疫苗

(1)课题来源与背景： 流行性脑脊髓膜炎是由脑膜炎球菌（Meningococcus）引起的细菌性脑膜炎（简称流脑）,为急性呼吸道传染病。主要临床表现为发热、头痛、呕吐、皮肤粘膜瘀点、瘀斑及脑膜刺激征。重者可有败血症性休克和脑膜脑炎。此病发病急,病死率高,且在各年龄组中都可发生,15岁以下儿童发病占75％以上。为有效控制流行性脑脊髓膜炎的发生,应提前预防接种疫苗。长生公司于2008年开始研究A＋C＋W135＋Y群脑膜炎球菌多糖疫苗,同年 该项目列入吉林省科技厅科技支撑项目,并于2010年12月顺利通过验收。 （2）技术原理及性能指标： 本项目采用的菌株来源于国家菌毒种保藏中心,经全面检定合格,用于疫苗生产 1).优化培养基配方,在原有培养基配方中增加酸水解酪蛋白、酵母透析液等成份配比,使之更适合生产菌种的生长,提取有效的多糖成分。 2).采用合适的提纯方法,经氯化钙粗提,石碳酸、冷酚精提后,增加高速离心工艺分离和纯化,采用高速连续离心分离菌体法去除菌体,再经十六烷基三甲基溴化铵沉淀多糖,获得流脑多糖疫苗有效抗原,内毒素含量小于12.5 EU/ug,提高同类产品国家标准。 3).获得新药证书和生产批件,产果产业化生产。 目标：使A、C、W135和Y群流行性脑膜炎的有效四价疫苗获得生产批件,产品试生产。 （3）技术的创造性与先进性： 1).选择有效的菌株,疫苗多价创新; 2).优化培养基配方,提取有效多糖; 3).纯化工艺创新; 4).提高疫苗的国家质量标准。 （4）技术的成熟程度,适用范围和安全性： 预防用生物制品用于健康人群进行疾病预防,而且我公司研制的A＋C＋W135＋Y群脑膜炎球菌多糖疫苗主要用于儿童尤其是婴幼儿预防使用,中国每年的新生儿就是1800万以上,考虑到两年加强免疫一次,因此市场容量为2000万人份以上。而国内现有的达三家企业的生产份额远远达不到市场的需求。保守估计,我公司的产品上市后占有市场份额的20%左右。该项目已通过国家环保部门的检测鉴定,并下发了环评批复,符合国家产业政策,厂址选择合理,达到国家相关规定。 （5）应用情况及存在的问题： 目前项目还有几个技术难点如：在流脑Y群放大生产试验中,还存在产量较低现象。在放大试验中提高了产率的同时也增加了提取工艺的难度。这些问题也是国内同类疫苗生产厂家生产中遇到的问题。下一步准备采用自动补料系统和增加培养量来减少人为误差影响生产产量和多批次提取造成的收率降低。为提高质量标准减少疫苗发生副反应的几率,在去核酸和控制蛋白方面需要进一步优化工艺。 （6）历年获奖情况： 1)、ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗检定报告 2)、ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗生产批件 3)、ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗GMP证书 4)、ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗批签发合格证