[00130697]补肾活血方药与细胞因子及骨关节炎信号分子DDR2的关系

骨关节炎是以关节软骨损坏为特征的一种退行性病变,其主要病理特征是关节软骨的变性、破坏和丢失,关节表面骨赘生成,滑膜细胞增生,滑膜炎和关节间隙变窄等。在对软骨修复的研究中,细胞因子白细胞介素—1α（interleukin—1α,IL—1α）转化生长因子β（transforming growth factor beta,TGF—β）以及基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）在骨关节炎的病变过程中的作用得到重视,而软骨细胞中的盘状结构域受体2（discoidin domain receptor 2,DDR2）作为骨关节炎病变的信号分子,为研制出更有效的治疗药物提供了一个标靶。所以,我们尝试从中医药方面入手寻求安全有效的治疗骨关节炎的新方药。 我们的前期研究发现,补肾活血中药能降低血清内皮素值,有效改善血液循环,从关节滑液、滑膜、关节软骨指标及评分标准分析,初步证实补肾方药具有预防及治疗实验性家兔膝关节炎模型的作用。而体外细胞培养研究亦证实补肾活血方药能促进软骨细胞增殖,降低滑膜细胞的TNF—α及IL—1β水平。 我们通过补肾活血方对大鼠体外培养软骨细胞凋亡增殖及MMP—13水平的影响的研究发现,补肾活血方具有减少软骨细胞凋亡的作用,同时可以降低MMP—13水平。同时,通过补肾活血方对大鼠骨关节炎模型IL1β、盘状结构域受体2（DDR2）以及MMP—1的影响的研究发现,补肾活血方具有抑制滑膜细胞分泌IL1β的作用,同时可以在一定程度上抑制骨关节彦信号分子DDR2特异抑制剂的作用。 本项目以山东中医药科学技术研究项目（2007—027）为依托,经过多年的研究工作,探索了补肾活血方对骨关节炎软骨细胞因子及DDR2的调控作用,基本阐明了补肾活血方对骨关节炎软骨细胞的保护机理,取得了显著进展。