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⑴课题规定的任务:利用胚胎发育过程中毛细胞发育的规律来指导毛细胞再生的研究,建立功能性毛细胞再生的模型,探索Corti氏器整体再生的可能性。 ⑵考核目标: 1.建立毛细胞再生的模型。 2.完成细胞粘附分子对耳蜗胚胎发育期汇聚伸展的作用。 3.诱导再生毛细胞建立神经突触联系。 4.发育过程中的正常毛细胞的电生理学特性,再生毛细胞的电生理研究。 5.研究再生毛细胞的前体细胞来源。 6.诱导再生毛细胞的功能性结构重排。 ⑶主要技术: 1.通过毛细胞的再生过程中SOX2和MyoVIIa的共表达,追踪和确认再生毛细胞的前体细胞。 2.通过诱导听觉毛细胞发育过程中汇聚伸展的因素,完成诱导再生毛细胞功能性结构重排。 3.利用神经营养因子在毛细胞发育过程中轴突支配形成的作用特点,通过加入外源性营养因子和促进自身过度分泌的方式来诱导再生毛细胞的神经突触支配。 4.采用全细胞膜片钳技术来记录发育过程中的毛细胞和再生毛细胞的离子通道电位,获得再生毛细胞的电生理特性,建立功能性再生毛细胞的模型。 ⑷经济指标:听力损伤是严重影响人类健康的世界性顽疾之一,目前尚无根治的方法。全世界超过7亿的人患有中度以上听力损伤。我国约有5%的人群罹患不同程度的听力障碍,其中重度耳聋患者300万,并且耳聋发病率正呈现上升的势头,严重影响了人们的正常工作、生活,给家庭社会带来沉重负担,制约了国家经济发展及和谐社会建设。因此,研究听力损伤的治疗问题已是迫在眉睫。如果能做到功能性毛细胞再生,从而接近Corti氏器整体功能性再生的目标,使得毛细胞再生有望逐步成为先天性耳聋的潜在治疗手段。