[00130899]绿色合成关键技术与呼吸系统重磅药物孟鲁司特钠的产业化开发

解决的关键技术与创新性：（1）采用叠缩技术,实现单一溶剂体系、多步连续反应,解决传统工艺操作繁琐、有机溶剂使用种类繁多、废液无法回收利用的技术难题。（2）采用生物酶催化技术,替代生产效率低下的化学拆分法和资源消耗巨大的手性诱导法,解决生产条件苛刻、能耗大、三废高的产业化难题,实现绿色生产。 项目创新性：（1）叠缩技术：将多步化学反应作为一个体系整体考虑,把简单后处理或未经纯化的反应体系直接投入下一步甚至数步反应,经一连串的简单操作之后最后进行分离纯化而得到预期纯度的产物,从而大大减少了后处理的工作量以及由此衍生的环保、安全、成本问题, 是实现绿色合成的重要手段。通过运用叠缩技术,一方面大幅减少有机溶剂的使用种类与数量,解决三废产生量大且不易回收循环利用的难题;另一方面,实现了多步连续化生产,避免了中间体产物蒸馏、结晶、干燥等分离操作,节约工时、降低成本,实现绿色环保生产。（2）生物酶催化技术：能够特异性地诱导前手性物质生成特定光学构型,具有专一高效、反应条件温和、环境友好等突出优点。通过应用生物酶催化技术,高效替代传统手性诱导法和化学拆分法,一方面解决手性诱导剂（有机硼试剂）时资源消耗大、毒性高的安全环 保难题;另一方面避免使用化学拆分剂时,50%的光学异构体作为废物丢弃而导致生产成本、三废排放量成倍增长。 通过对以上技术为主要内容的绿色合成技术开展的研究,预计在资助期内,运用该技术完成孟鲁司特钠合成工艺的开发、达到国内领先水平并实现生产转化,较传统工艺每吨产品的生产成本降低 50%、废液产生量减少70%。 项目实施过程中申请发明专利2件,获得授权发明专利1件,项目实施期间引进1名泰山产业领军人才,新增1个威海市酶催化精细有机合成工程技术研究中心。