[00130934]当归多糖APS-3b控制性酶解片段结构与抗肿瘤活性关系的研究

本研究通过糖链特异性工具酶对当归均一性多糖APS-3b 进行控制酶解,对多糖片段的结构及抗肿瘤活性进行研究,以期阐明当归多糖活性必须的结构单元。本研究在前期基础上首先对当归酸性多糖的分离步骤进行了优化,在简化工艺的同时,制备了足量的酸性多糖,并进行了均一性、单糖组成等相关结构特征研究,得到了与原方法相同的APS-3b。采用工具酶对APS-3b进行酶解;通过各酶解组分的进一步分离纯化,得到4 种不同分子量的均一性片段。4 种片段对三种肿瘤细胞增殖的作用有一定差异,其中3b-GAEH-2 和3b-GAAEH 对多种肿瘤细胞均有明显的增殖抑制作用,且体内抗肿瘤作用明显高于其它当归多糖。此外,还对得到的多种当归多糖进行了抗肿瘤机制的研究,补充了APS-3b 单糖组成中未包括的其它单糖与抗肿瘤活性的关系,进一步探讨了当归多糖的作用机制。通过目前得到的实验结果,初步确定3b-GAEH-2 和3b-GAAEH 是重要的当归多糖抗肿瘤活性单元;阿拉伯糖和半乳糖链是重要的活性位点,体外即具有肿瘤细胞凋亡诱导作用;十万以内的酸性当归多糖均有一定的体内抗肿瘤活性,其作用是通过增加Th1 相关细胞因子IFN-γ等表达产生的。