[00131044]壳聚糖硬脂酸嫁接物的基因载体功能研究

该成果是将硬脂酸上的羧基与壳聚糖上的羧基进行化学嫁接，合成了具有明确化学结构的壳聚糖硬脂酸嫁接物。该嫁接物在水性介质中可聚集形成聚合物胶团，并具有细胞核转运的功能。在研究壳聚糖硬脂酸嫁接物的氨基取代度、临界胶团浓度、粒径、电位以及细胞毒性等理化性质的基础上，采用绿色荧光蛋白质粒DNA（pEGFP）进一步对该嫁接物作为基因载体的功能进行了考察，研究嫁接物胶团-pEGFP复合纳米粒的制备方法与其理化性质、嫁接物胶团-pEGFP复合纳米粒的体外基因转染效率以及影响其基因转染效率的因素，并从嫁接物的细胞核转运机理研究入手，探讨了该嫁接物作为基因载体的潜在优势。研究结果显示该嫁接物作为基因载体可体现出与市售脂质体相当的基因转染效率。该嫁接物具有在水性介质中自聚集形成20nm粒径的阳离子聚合物胶团，能够被肿瘤细胞大量摄取并靶向细胞核；可阳离子聚合物胶团可以密接质粒DNA，也可以包封疏水性的抗肿瘤药物，并将药物输送到细胞核的功能。治疗性基因、抗肿瘤药物、抗病毒药物等作用靶点位于细胞核的药物，利用该载体技术将输送到药物作用的分子靶点，具有非常广阔的应用开发前景，可实现真正意义上的药物高效、低毒。