[00131341]生物酶法绿色合成7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸中试研究

本项目关键技术在于以经济易得的7-苯乙酰氨-3-羟基-3-头孢-4-羧酸-对硝基苄基酯为起始原料,通过金属硼氢化物还原3、4位的双键,用磺酰卤化物酯化3位上的羟基,再用碱脱除磺酸酯来获得3位无取代的头孢母核中间体;用催化加氢还原法脱除4位羧基上的保护基;用生物酶解法脱去7-位氨基上的保护基。 本项目的创新点主要是研发一种生物酶法绿色合成7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸新工艺：寻找合适的反应条件避开竞争反应提高反应的选择性,在使用金属硼氢化物还原3、4位的双键时不使4位上的酯基同时被还原;在催化加氢还原脱除4位羧基上的保护基时不使3、4位的双键同时被还原,然后用酶解法脱去7-位上的氨基保护基,解决目前采用的化学合成路线长,合成过程中的一些中间体不稳定,不易分离纯化,环境无让严重的技术难题。 本项目的先进性在于用催化加氢方法代替三氟乙酸法脱去4位上的羧基保护基,使用生物酶解法代替五氯化磷法脱去7-位上的氨基保护基,以达到节能、环保、降低成本等目的。 项目完成时建成年产100吨/年项目生产装置一套。累计生产产品65.62吨,新增销售收入9514.90万元,新增利润886.12万元,税收662.37,出口创汇186.12万美元。 为国内今后生产头孢唑肟和头孢布烯原料药提供原料,改变了目前完全依靠进口的被动局面;项目采新技术低碳环保,减少了污染物的排放;安排劳动就业36人;促进了行业内上下游产品的更新,降低了生产成本,提高了质量,带动了行业发展。